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导言
密歇根大学内分泌和糖尿病科Haymart MR教授从大量已经发表的研究中总结出甲状腺领域近两年的最新进展和未来挑战,列出了临床科学五个类别的关键临床研究:甲状腺结节和癌症、甲状腺功能和甲状腺眼病、甲状腺和妊娠、甲状腺和儿科以及甲状腺的差异,发表在2022年1月的《甲状腺》杂志上[1]。本文介绍甲状腺和妊娠领域选中的三篇代表性研究。
背景:怀孕前甲状腺功能减退的妇女通常需要增加左旋甲状腺素的剂量,以维持孕期甲状腺功能正常。本研究的目的是调查:(i)促甲状腺素(TSH)检测的频率和分布以及根据胎龄调整左旋甲状腺素剂量;(ii)由甲状腺功能减退的潜在病因导致的左旋甲状腺素增加的幅度;(iii)怀孕前使用甲状腺素替代的妇女在怀孕期间治疗过度或治疗不足与不良妊娠结局的关系。
方法:加拿大阿尔伯塔进行了一项回顾性队列研究,研究对象包括在2014年10月至2017年9月期间怀孕前两年内任意时间使用甲状腺素替代的妇女。分娩记录、医生账单、实验室和药房的管理数据是相互关联的。结果包括TSH检测结果、左旋甲状腺素剂量和妊娠结局。TSH检测的频率和妊娠时间计算左甲状腺素调整量。采用多元logistic回归检验TSH <0.10 mIU/L(过度治疗)或TSH≥10.00 mIU/L(治疗不足)与对照组妊娠(TSH 0.10 - 4.00 mIU/L)是否存在不良妊娠和新生儿结局。
结果:在10,680例分娩孕妇中,8774例(82.2%)在怀孕期间至少做过一次TSH检测,平均胎龄为6周。对4321例(43.7%)孕妇妊娠期左旋甲状腺素的剂量进行了调整。与对照组相比,妊娠期TSH低于0.10 mIU/L的孕妇早产的几率增加(校正后的OR值为2.14[95%置信区间1.51-2.78])。多变量分析显示,妊娠期间TSH≥10.00 mIU/L与任何不良妊娠结局或新生儿结局无关。
结论:虽然大多数在怀孕前接受甲状腺素替代治疗的妇女在怀孕期间的某个时间点检测了TSH,但令人担忧的是仍有17.8%的妇女没有监测TSH。妊娠期左旋甲状腺素过量治疗与早产相关。这些发现提示临床医生应小心避免在妊娠期左旋甲状腺素过度治疗。
目的:描述无症状孕前女性不同甲状腺功能障碍表型的患病率和相关因素。
设计:观察性队列研究。
研究队列:2011年至2016年,包括英国49家医院。
研究对象:尝试怀孕的16 - 41岁有流产史或不孕史的女性。
方法:采用二项精确法估计患病率和95%置信区间。采用多因素logistic回归分析确定甲状腺疾病的危险因素。
干预:无。
主要结局指标:甲状腺功能障碍患病率。
结果:19213例女性获得甲状腺功能数据,19237例女性获得甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)数据。甲状腺功能异常的患病率为4.8% (95%置信区间, 4.5-5.1);甲状腺功能正常定义为促甲状腺激素(TSH)水平0.44~4.50 mIU/L,游离甲状腺素(fT4)水平10~21 pmol/L。显性甲状腺功能减退(TSH>4.50 mIU/L, fT4<10 pmol/L)存在于0.2%的女性(95% CI, 0.1-0.3),显性甲状腺功能亢进症(TSH<0.44 mIU/L, fT4>21 pmol/L)存在于0.3%的女性(95% CI, 0.2-0.3)。当TSH浓度超过正常值上限4.50 mIU/L时,亚临床甲状腺功能减退(SCH)的患病率为2.4% (95% CI, 2.1-2.6)。将TSH上限降至2.50mIU/L可导致更高的SCH率,为19.9% (95% CI, 19.3-20.5)。多元回归分析显示,身体质量指数(BMI)≥35.0 kg/m2增加了SCH (TSH >4.50 mIU/L)的比率(校正优势比[aOR] 1.71;95%置信区间,1.13 - -2.57;P = 0.01)和亚裔(aOR 1.76;95%置信区间,1.31 - -2.37;P<0.001),伴有不孕不育增加了SCH(TSH≥2.50 mIU/L)的比率(aOR 1.16;95%置信区间,1.04 - -1.29;P = 0.008)。9.5%的女性TPOAb阳性(95% CI, 9.1-9.9)。
结论:未诊断的显性甲状腺疾病患病率较低。SCH和TPOAb阳性很常见,尤其是在BMI较高或亚裔女性中。将TSH的临界值2.50 mIU/L定义为SCH,会导致很大比例的女性可能需要左旋甲状腺素治疗。
背景:母体亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局的影响尚不清楚。
目的:评估孕妇促甲状腺素(TSH)水平与产科和围产期结局之间的潜在联系。
设计:回顾性队列研究。
研究地点:高等医学学术中心。
患者:年龄≥18岁的单胎妊娠女性,从2003年1月1日到2014年5月22日在波士顿医疗中心进行产前护理,没有已知的甲状腺疾病。研究对象包括他们的胎儿和婴儿。
主要结局指标:产科和围产期不良结局的风险比率。
结果:共有8413名孕妇(平均年龄29.1岁,15%的白人,60%的黑人,13%的西班牙裔)及其胎儿和婴儿(平均出生胎龄38.5周,52%的男性,平均出生体重3.2 kg)被纳入分析。中位(四分位数范围)TSH水平为1.06(0.62-1.60)mIU/L, 130名女性(1.6%)TSH>4mIU/L。母亲TSH > 4 mIU/L与TSH ≤ 4 mIU/L相比早产风险(风险比[RR] 2.17 [95% CI 1.15–4.07] P=0.016)和新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)(RR 2.83 [95% CI 1.02–7.86] P=.046)风险增加。虽然没有统计学意义,但TSH > 4 mIU/L也与流产、先兆子痫/子痫和低出生体重的RR增加有关。TSH > 4 mIU/L与早产、胎盘早剥、剖宫产、妊娠期高血压或糖尿病或新生儿重症监护病房入院无关。
结论:妊娠期母体血清TSH > 4 mIU/L与后代早产和RDS风险增加约2倍相关。TSH升高还与流产、先兆子痫/子痫和低出生体重风险的无统计学意义增加相关。
[1] Haymart MR. Year in Thyroidology-Recent Developments and Future Challenges: Clinical Science Review. Thyroid. 2022 Jan;32(1):9-13. doi: 10.1089/thy.2021.0562. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34806424.
博士研究生,中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科
导师:滕卫平教授
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