作者：北京大学第六医院 国家精神心理疾病临床医学研究中心 王华丽 王婧 孟雪

北京大学第六医院参会团队（左起：王婧博士、王华丽教授、于欣教授、孟雪）

2018年7月20~26日，由美国阿尔茨海默病协会主办的2018年国际阿尔茨海默病学术大会（AAIC 2018）在美国芝加哥McCormick会议中心隆重召开。本次会议齐聚全球5700余名阿尔茨海默病（AD）及相关认知障碍领域的基础、临床与服务研究人员，共组织了10个特邀报告、3000多个专题报告和壁报展示，以及关于临床试验、神经影像、生物标志物、技术研发等的会前会。大会议题广泛，内容精彩纷呈。国家精神心理疾病临床医学研究中心的3位参会者整理了部分会议精华，与同道分享。

大会开幕式

神经生物学机制

美国加州大学旧金山分校格拉德斯通（Glastone）神经疾病研究所的穆克（Lennart Mucke）教授作了题为“阿尔茨海默病异常网络活动——从临床前研究到临床试验”的特邀报告。Mucke教授从分子、突触、神经元、脑环路以及脑网络等层面逐步解析了AD大脑的复杂性，通过试验提出依赖于β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的网络兴奋性过高，很可能是造成认知功能衰退的重要原因。此外，Mucke教授基于已开展的研究还进一步提出，左乙拉西坦、细胞移植、减少tau蛋白的产生等策略可能为AD治疗提供新的干预方案。

AD的预防

瑞典卡罗琳斯卡（Karolinska）医学院的基维佩尔托（Miia Kivipelto）教授在特邀报告中指出，目前尚无治愈AD的方法，因此，预防的价值就显得尤为重要。Kivipelto教授特别强调，AD的预防已经从单维度发展为多维度，包括饮食、生活方式、危险因素管理、认知训练等。Kivipelto教授还详细介绍了国际上正在开展的多项关于AD预防的研究，如US POINTER、MIND-AD、SINGER等项目，这些项目共同构成全球FINGER研究。她强调，尽管这些项目所采用的核心方法相同，如采用多维度预防、进行个体化干预、采用共同的结局指标，但是，各国所开展的FINGER研究在执行中仍需要注意当地的文化和习俗，以及当地知识传播影响力等因素。

与国内参会专家合影

认知储备

来自美国德克萨斯大学的帕克（Denise Park）教授通过研究发现，2018年提出的在AD相关研究中用于诊断的AT（N）生物标志物模型，将AD与非AD相关的神经生物学指标整合在一起，可能更有助于理解疾病的发病机制，也能更好地预测AD患者的临床行为。Park教授团队前期的研究发现，持续监测这些生物标志物有可能帮助发现轻微的记忆损伤改变，而且这类改变日后可能会进一步加重；即使在中年阶段，Aβ对记忆的轻微影响也有可能被识别。此外，Park教授的研究发现，Aβ沉积与记忆下降主诉的关系受真实记忆能力的影响较为明显，相比之下，抑郁与焦虑对其影响极小。Park教授指出，未来应该深入探索认知功能稳定者的特征，尤其是脑功能复原与脑储备的相关机制。

抗AD新药动向

本次会议上，抗AD新药aducanumab的研发团队报告了该药PRIME研究延长期的试验结果。Aducanumab也称BIIB037，是针对Aβ的高亲和力人源单克隆抗体，选择性地结合Aβ寡聚体，从而能减少Aβ神经毒性级联反应，减轻对神经元的损伤。PRIME研究是一项针对50~90岁、正电子发射体层摄影（PET）-Aβ阳性、处于临床前阶段及轻度AD患者的Ⅰb期临床试验，于2012年启动，旨在探索Aducanumab治疗临床前及轻度AD的初步效果。研究共纳入196例患者，随机分组给药，其中143例在完成12个月试验后进入延长期试验。疗效及安全性数据显示，在延长期，患者经治疗后，PET显示脑内Aβ减少，简易精神状态检查量青（MMSE）和临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分反映认知功能改善；Aβ相关成像异常作为严重的不良反应，更常见于ApoE4阳性人群中，在谨慎调整剂量的前提下，aducanumab治疗的安全性相对良好，应当严密监视ApoE4阳性人群。截至目前，该治疗减缓认知衰退的作用较为显著，并且经过较为长期的观察，其疗效维持可达36个月。

会场走廊

发布《痴呆保健实践推荐意见》

本次会议正式发布了阿尔茨海默病协会《痴呆保健实践推荐意见》（Dementia Care Practice Recommendation），旨在基于现有的研究证据、最佳实践和专家观点，为提供优质保健服务提出专业建议。该建议包含9个方面：以人为本的照护、识别与诊断、评估与规划保健方案、医学治疗、信息教育与支持、精神行为症状管理与生活能力维持、员工培训、支持性与治疗性环境、服务过渡与协调，其中每个方面都有5~7条建议。

以下为阿尔茨海默病协会《痴呆保健实践建议》中关于识别与诊断、精神行为症状管理两个方面的建议内容。

识别与诊断的实践建议

• 让老人及其家属了解脑健康以及认知老化相关信息。

• 掌握认知损害的早期症状和体征，医生应了解症状和体征并不能代表痴呆的诊断，诊断性评估是做出疾病诊断的基本步骤。

• 医生应聆听患者认知减退的主诉，观察其认知损害的表现和征兆，并留意认知功能改变是突然发生的还是缓慢进展的。

• 将痴呆的识别列为日常临床工作的常规内容，必要时将可疑患者转诊，进行下一步诊断性评估。

• 只有在医生接受过培训、已建立转诊机制等情况下，才采用简短工具进行认知损害筛查。

• 鼓励被转诊的可疑患者在接受诊断性评估后仍能坚持随访，获得更好的诊治建议。

• 让患者及家人更好地理解痴呆诊断的含义。

精神行为症状管理的实践建议

• 探寻可能诱发或加重患者精神行为症状的社会和物理环境因素。

• 实施以人为本的、具有科学依据的、在照护机构可行的非药物干预。

• 应认识到不同机构采用的非药物干预措施会有所不同。

• 坚持管理方案，以确保患者在必要的时候能得到所需要的服务，并且能在一定程度上延续到长期照护中。

• 建立效果评价机制，必要时可以对干预方案作出调整。

与国际同行相聚在欢迎晚宴

流行病学研究

联合了荷兰伊拉斯姆斯（Erasmus）医学中心、美国哈佛大学公共卫生学院等全球18家研究机构的一项研究，整合了1990年以来美国和欧洲开展的7项人群队列研究数据，详细分析了痴呆的5年发病率。结果发现，痴呆的发病率随年龄增长而增高。其中65~69岁老人的痴呆年发病率约为0.5%，而85~89岁老人的年发病率则为6%。该研究还发现，痴呆年发病率以每年22%的速率在下滑。

中国的社区管理服务实践

北京大学第六医院王华丽教授在痴呆服务专题论坛中报告了“记忆健康进社区”项目的部分成果。该项目旨在提高社区民众和社区医务工作者对痴呆的认识，促进社区服务机构开展痴呆筛查工作，为痴呆患者及其家庭提供随访服务和持续性照护支持工作。通过3年在北京市69家社区卫生中心的试点工作，研究团队发现，系统培训有助于提高社区医生对痴呆的认识，帮助他们掌握简短筛查工具（如画8和画钟测验），使社区认知筛查实现零的突破。此外，该项目还有助于提升社区居民对痴呆的认知，疾病知晓率大大提高。

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