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冠脉钙化积分(CACS)是冠状动脉事件发生的独立危险预测因素,近期发布的2020中国心血管一级预防指南将CACS作为心血管病风险增强因素(Cardiovascular disease risk-enhancing factors)。指南指出,当10年风险评估为中危个体,是否启动他汀类药物治疗有时难以确定。此外,一级预防时是否使用阿司匹林,仅依据ASCVD 10年风险≥10%,尚不足以识别获益/风险比最大人群。
对于上述两种情况,指南推荐可考虑结合CACS等心血管病风险增强因素确定是否启动药物(他汀、阿司匹林)预防。那么,临床中应该如何运用CACS指导一级预防用药实践呢?
冠脉钙化积分(Coronary Artery Calcification Score, CACS)是使用CT成像技术对冠脉整体的钙化情况进行量化评估的一项指标[1]。在CT图像里,钙化显示为高密度影(白色),并随着钙化程度加重颜色加深(图1)。
图1 冠脉钙化CT图像[2]
CACS目前常用的计算方法有Agatston积分、体积积分和质量积分(图2)。其中Agatston积分是目前最常用的钙化积分,也是绝大多数医院影像报告中出现的积分。其计算的原理为钙化密度赋分×钙化面积。首先根据病变的CT值进行赋分(130-199 HU为1分;200-299 HU为2分;300-399 HU为3分;400 HU及以上为4分),然后乘上钙化面积(以mm2计),最后将CT所有截面中各个冠脉的积分相加,得到总钙化积分。体积积分是直接通过钙化面积×层厚计算,反映了钙化总体积。而质量积分就是Agatston积分/钙化面积,反映了钙化平均程度[3]。
图2 CACS三种计算方法
近年来,有诸多大型前瞻队列研究,包括MESA、HNR、Rotterdam和Framingham,探索了CACS与心血管风险之间的关系。这些研究均一致证实,除传统心血管危险因素外,CACS对心血管风险有额外的预测作用[4]。近来,《美国医学会杂志》心脏病学子刊(JAMA cardiology)上的一项研究[5]再次证实了上述结论,该研究结果显示,通过Agatston积分计算的CACS为1~99分和≥100分者发生ASCVD的风险分别是CACS为0分者的4.8倍和5.3倍(图3)。
图3 高冠脉钙化积分与ASCVD相关
CACS是一种应用广泛的冠脉钙化评估方法,具有较好的一致性和可重复性。CACS除可用于预测无症状人群主要心血管结局风险外,还可用于辅助临床决策,指导他汀类药物(图4)和阿司匹林一级预防的应用[4]。
图4 使用10年ASCVD风险评估+CACS指导他汀治疗
(Greenland, P. et al. J Am Coll Cardiol. 2018;72(4):434–47.)
注:图中10年ASCVD风险评估为《2019AHA/ACC心血管疾病一级预防指南》的10年ASCVD风险评估方案
阿司匹林不宜未经选择地常规用于ASCVD一级预防,但适当使用阿司匹林仍是ASCVD一级预防的主要措施之一。基于最新循证证据,国内外权威指南、共识[6,7]推荐,ASCVD风险较高但出血风险不增高的40~70岁成人,可考虑服用小剂量阿司匹林(75~100 mg/d)进行ASCVD的一级预防。
为进一步提高阿司匹林一级预防临床净获益,人们仍不断探索阿司匹林一级预防的最佳适用人群。近年来,越来越多的研究显示,CACS可用于指导阿司匹林一级预防的应用[4]。JAMA cardiology杂志最新发表的一项研究结果显示,基于CT的CACS有助于找出哪些人需要用阿司匹林,在出血风险较低的人中,当冠脉钙化积分≥100、10年心血管病风险≥5%时,应用阿司匹林进行一级预防的获益超过风险[5]。
近日,Circulation杂志上发表一项针对多种族动脉粥样硬化研究(MESA)的最新分析,再次证实冠脉钙化积分可用于指导阿司匹林一级预防。研究结果[7]显示,在CACS较高(≥100)的患者中,阿司匹林一级预防的临床净获益更高(图5)。研究者认为,在遵循当前美国一级预防指南建议的同时,采用冠脉钙化积分来进一步评估风险,可使阿司匹林心血管疾病一级预防更个体化、更安全[8]。
图5 不同CAC积分组阿司匹林一级预防,预防1例心血管事件需要治疗的人数(柱图)和出现1例大出血事件时接受治疗人数(红线)
基于这些研究数据,《2020中国心血管一级预防指南》[9]将CACS作为心血管病风险增强因素,推荐在10年ASCVD风险评估基础上,结合CACS等心血管病风险增强因素指导阿司匹林一级预防(图6)。除CACS外,心血管病风险增强因素还包括其他9项危险因素(详见表1),推荐合并至少1项风险增强因素,但无高出血风险的40~70岁的ASCVD高危患者,可考虑应用低剂量阿司匹林进行ASCVD一级预防(Ⅱb,A)。
图6 使用10年ASCVD风险评估+心血管病风险增强因素指导阿司匹林一级预防
注:图中10年ASCVD风险评估为《中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版)》的10年ASCVD风险评估方案
表1 心血管病风险增强因素
总体风险评估是ASCVD一级预防决策的基础,对于低危个体则应保持健康的生活方式,定期进行危险因素筛查。而对于10年风险为中危的个体,是否启动他汀类药物治疗有时难以决断,可考虑结合CACS等心血管病风险增强因素确定是否启动他汀治疗。对于高危个体应积极进行干预,通常需要在生活方式干预的基础上启动药物(他汀和降糖药物等)治疗,然而是否需要启动阿司匹林治疗,需结合CACS等心血管病风险增强因素来确定。
参考文献:
[1] 郑剑峰, 邱洪. 冠状动脉钙化研究进展.心血管疾病进展. 2020; 41(4): 338-341.
[2] Alexander Chua, Ron Blankstein, Brian Ko. Coronary artery calcium in primary prevention. Aust J Gen Pract. 2020 Aug; 49(8): 464-469.
[3] Isac C Thomas, Nketi I Forbang, Michael H Criqui. The evolving view of coronary artery calcium and cardiovascular disease risk. Clin Cardiol. 2018 Jan; 41(1): 144-150.
[4] Philip Greenland, Michael J Blaha, Matthew J Budoff, et al. Coronary Calcium Score and Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol. 2018 Jul 24; 72(4): 434-447.
[5] Ezimamaka Ajufo, Colby R Ayers, Rebecca Vigen, etal. Value of Coronary Artery Calcium Scanning in Association With the Net Benefit of Aspirin in Primary Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. JAMA Cardiol. 2020 Oct 28; e204939.
[6] 2019 阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用中国专家共识写作组. 2019 阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用中国专家共识. 中国心血管病杂志(网络版). 2019; 2: 1-5.
[7] Andrew B Buroker, Zachary D Goldberger, Ellen J Hahn, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10; 140(11): e596-e646.
[8] Miguel Cainzos-Achirica, Michael D Miedema, John W McEvoy, et al. Coronary Artery Calcium for Personalized Allocation of Aspirin in Primary Prevention of Cardiovascular Disease in 2019: The MESA Study (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). Circulation. 2020 May 12; 141(19): 1541-1553.
[9] 中华医学会心血管病学分会, 中国康复医学心脏预防与康复专业委员会, 中国老年学和老年医学会心脏专业委员会, 等. 中国心血管病一级预防指南. 2020; 48(12): 1-39.
来源:许俊堂医生
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