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作者：浙江大学医学院附属第二医院 方奕 田均 张宝荣
帕金森病是以运动迟缓、静止性震颤、肌强直、姿势平衡障碍等运动症状为核心特征的神经退行性疾病。α-突触核蛋白（α-syn）在脑内的异常聚集是帕金森病的核心病理表现。近年来，种子扩增检测（SAA）技术的应用和推广使得基于脑脊液或皮肤的α-syn检测成为可能，为帕金森病的早期诊断带来了革命性改变。
一项标志性的、基于帕金森病进展标志物计划（PPMI）的研究显示，α-syn SAA区分帕金森病和健康对照的敏感性为87.7%，特异性为96.3%，且在前驱期患者中具有高度的敏感性。这一技术可以有效地对具有帕金森病的患者进行分类，提供分子异质性信息，并在临床诊断前有效识别前驱期个体。
今年2月，《柳叶刀·神经病学》（Lancet Neurol）杂志发布了Höglinger等人提出的一项名为SynNeurGe的帕金森病研究性诊断标准，由Syn（组织或脑脊液中是否存在α-syn的病理学证据）、Neur（神经影像学的神经退行性改变证据）、Ge（帕金森病相关的致病基因）组成。
表1 SynNeurGe标志物标准
表2 基于SynNeurGe生物标志物的疾病状态分类
同期《柳叶刀·神经病学》（Lancet Neurol）还刊登了Simuni等人提出的神经元α-突触核蛋白病的研究性综合分期系统（NSD-ISS）。作者提出，神经元α-突触核蛋白病是由病理性神经元α-syn（S）的存在定义的，与临床综合征无关。具有病理性神经元α-syn聚集物的个体有患多巴胺能神经元功能障碍（D）的风险。根据S、D以及功能障碍的程度，NSD-ISS的分级为：0-1阶段没有体征或症状，并由SNCA基因中的致病变异（0）、单独S（1A）或S和D（1B）的存在来定义。临床表现的出现标志着进入第2阶段及以后。第2阶段以轻微的体征或症状但无功能障碍为特征。2B-6阶段需要同时具备S和D以及特定阶段功能障碍的增加。
SynNeurGe和NSD-ISS与阿尔茨海默病领域2011年和2018年美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病学会（NIA-AA）的ATN框架［淀粉样蛋白（A）/病理性tau蛋白（T）/神经变性或神经元损伤（N）］具有诸多相似性。新的标准强调疾病的生物学进程开始于症状出现之前，因此可以在临床前期进行生物学诊断；帕金森症临床表现并不总是特异于神经元α-突触核蛋白病理；相同的神经元α-突触核蛋白可能产生不同的临床表现。在阿尔茨海默病领域，Abeta、Tau标志物检验技术的成熟及推广和ATN框架的应用为后续Abeta的单抗临床试验和药物上市奠定了基础。基于生物标志物的分类可以在具有帕金森样症状的患者中有效地筛选出具有神经元α-syn病理的患者，可能使得神经元α-突触核蛋白疾病的临床研究走上类似的道路。同时，仍有许多亟待研究之处，需避免过早将SynNeurGe和NSD-ISS研究标准直接用于临床实践，以免引发误解和混淆。
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