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病例作者:
倪 斌 苏州大学附属第一人民医院
患者女性,47岁。主诉自觉左侧锁骨上肿块一周。
患者因左锁骨上肿块行胸部CT提示左下肺40*30 mm占位。行肺穿刺活检提示:左下肺腺癌;左侧锁骨上淋巴结穿刺病理提示腺癌。结合病史及辅助检查,诊断为左下肺腺癌,T2aN3M0,IIIB期。
基因检测提示:EGFR突变19外显子缺失,丰度71.64%;予以吉非替尼治疗2月,胸部CT提示左下肺肿块较前明显缩小,肿大淋巴结消失。继续吉非替尼治疗,8月后复查CT提示肿块较前无明显改变,达到T1bN0M0,IA期。收入我科行胸腔镜下左下肺癌根治术,术后病理提示左下肺腺癌,病理分期T1bN0M0 IA期,再次行基因检测EGFR突变19del,突变丰度2%,未见T7980M突变,继续口服吉非替尼,随访至今未见复发迹象。
体查患者左侧锁骨上可及一大小约4 cm肿块、质硬,无压痛。胸廓无畸形,无桶状胸等,肋间隙不宽,双肺呼吸音尚清,未闻及干湿啰音。HR 80次/分,律齐,各瓣膜未闻及病理性杂音。
血常规及肝肾功能检查未见异常,尿常规白细胞阳性。肺功能正常。肿瘤标志物无异常指标。
2018年06月08日于当地医院行胸部CT发现左下肺40*30 mm实性肿块,伴有隆突下、左侧锁骨上、主动脉旁淋巴结肿大。
左肺下叶肺腺癌,已出现淋巴结转移,IIIA期。
经皮穿刺取组织活检,患者存在EGFR突变。于2018年6月21日开始按标准剂量口服吉非替尼,250mg po qd 2个月,除患者自诉口干,几乎无明显不良反应。
靶向治疗2月后,于2018年8月11日复查,左下肺肿块明显缩小,肿大淋巴结消失。靶向八月后2019年02月18日复查CT示肿块大小较前相仿,无肿大淋巴结。疗效评价为PR。
2019年2月21日,行肺叶切除术。1、双腔管插管全麻妥当后,患者右侧卧位,常规消毒铺巾。经腋后线第8肋间做2cm皮肤切口,腋前线第5肋间做3 cm皮肤切口,逐层分离皮下、肌层,置入trocar。第8肋间切口为观察孔,余为操作孔。2.经观察孔进入胸腔镜观察,见左侧胸腔内无胸腔积液,肺与胸壁间无明显粘连,左下叶背段近基底段病灶,大小2*2cm,与周围肺组织边界不清,表面可见脐凹征,左上肺及左下肺表面可见白色斑点样病变。左肺肺门、第二肺门、气管支气管旁可见部分淋巴结与周围组织关系紧密分界不清。3.以EndoGIA楔形切除左上肺唯一白色病灶,送快速病理提示:(左上肺)慢性炎伴局灶胸膜增生,胶原化伴玻变,未见肿瘤扩散,遂决定继续行左上肺癌根治术。4.于肺裂处解剖第二肺门,切开脏层胸膜显露左肺动脉干、左下肺背段及基底段动脉共三支,分次以EndoGIA击发断开左下肺动脉各分支,隧道法上EndoGIA切断打开叶裂前后方,电勾松解下肺韧带,游离出左下肺静脉,上EndoGIA击发切断之,游离左下肺支气管支,距支气管根部0.5cm处上EndoGIA击发后切断,完成左下肺叶切除,置入标本袋内完整取出。5.逐组清扫各组淋巴结,创面电凝止血。6.胸腔内仔细检查无明显出渗血,清点纱布器械无误后关胸,于观察孔及操作孔内各置入胸管一根引流。7.术毕患者全麻清醒拔除气管插管安返病房监护,标本送病检。术中顺利,出血约100ml,未输血。
术后病理示肿瘤大小1.5*1*0.5 cm,分期ⅠA期。
术后行辅助TKI治疗,应用吉非替尼1片 po qd,治疗过程中患者无不适主诉。
1.IIIB期肺腺癌EGFR 突变患者的一线治疗思考:此类患者选择一代EGFR-TKI符合NCCN指南推荐,IPASS研究提示19del患者吉非替尼相对化疗具有更长的PFS和更好的生活质量。同时该患者突变丰度高达71.64%,也是我们一线选择的原因。
2.靶向治疗降期后手术的选择和时机思考:该患者吉非替尼治疗2月后病灶明显缩小,淋巴结转移灶消失,临床效果PR。继续吉非替尼治疗到8个月时病灶未能进一步缩小,与靶向治疗两个月时比较临床效果SD,分期从IIIB下调并稳定在 IA期,残留肿瘤未能进一步缩小。CT1103研究提示新辅助靶向治疗有效,在靶向治疗降期后可考虑手术治疗。EGFR-TKI一线治疗PFS多集中在为8-12个月,之后大多患者会产生耐药,故选择在吉非替尼治疗八个月后手术。
3.手术后辅助治疗的思考:ADJUVANT和EVAN研究指出一代EGFR-TKI术后辅助治疗有助于延长PFS,该患者术后二次基因检测仍见19del(丰度已下降至2%),未见T790M突变,考虑吉非替尼仍然有效,结合经济原因继续吉非替尼维持治疗。
该IIIB期腺癌患者目前OS已达24个月,最近一次复查未见复发进展,仅使用一代EGFR-TKI和外科手术两种治疗手段,预计可以获得明显延长的OS时间。
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