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甲地·前沿 | MRI的多种参数对甲状腺功能障碍性视神经病变(DON)评估的最新研究进展

2024-08-22作者:GJH资讯



导言


甲状腺眼病(TED)也称Graves眼病(GO),最严重的并发症是甲状腺功能障碍视神经病变(DON),其发病具有隐匿性,在约5%的GO患者中发生,但不能被医生忽视,如果不及时治疗,可能导致永久性视力丧失。但是DON的诊断并没有统一的标准,如视力下降、视野缺损、色觉异常等。这些症状往往隐匿,也可以代表其他低特异性的视神经病变,对疾病早期患者的价值有限。因此我们要找到对DON更为敏感和特异的诊断标志,中国学者们近期发表的几篇应用MRI参数进行DON鉴别诊断的临床研究提出了有重要临床价值的发现。


文章1:多参数定量 MRI 评估甲状腺功能障碍性视神经病变


Multiparametric quantitative MRI for the evaluation of dysthyroid optic neuropathy

2022年发表于European Radiology  DOI: 10.1007/s00330-021-08300-2


背景:近年来,一些研究介绍了CT上观察到的放射学特征来评估眶尖拥挤和诊断DON,如Barrett眼外肌指数,Goncalves拥挤指数。与CT相比,MRI能更好地显示眼外肌,和有更清晰的边缘。此外,它还允许测量形态参数,如眼球突出度、眶结构体积和肌肉指数。以及T2和表观扩散系数(ADC)值被用来评估GO的活性,并监测损伤后的神经退化和再生。本研究旨在通过一项单中心回顾性研究比较各项定量 MRI 参数对DON的诊断价值。


方法: 本研究回顾性收集并分析了中山大学附属第一医院 59 例 Graves 眼病(GO)患者的MRI 数据,其中26例伴 DON(单侧,n=9;双侧,n=17)和33例不伴有 DON。通过斜冠状位Dixon T2WI,可以定量测量组织的T2弛豫时间,从而反映水分含量、血管通透性、炎症介质和轴突或髓鞘分解产物的变化,并获得水平改良肌肉指数(mMI)即外直肌和内直肌所占眼眶宽度的百分比,和垂直改良肌肉指数mMI即下直肌和上直肌占据眼眶高度的百分比,且两个值中的最大值被认为是最终的mMI。以及突眼度、眼眶内脂肪体积、平均表观扩散系数值(MADC)和视神经T2值。并且对数据进行受试者工作特征曲线(ROC)分析和决策曲线(DCA)分析,以评估已识别参数的 DON 诊断性能。

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图1.改良眼肌指数测量


结果:单因素分析显示,在15 mm、18 mm、21 mm和24 mm的所有平面上,DON组的mMIs均显著大于非DON组。DON组视神经平均T2值明显高于非DON组(p<0.001)。其余影像学参数,包括视神经平均ADC值、眼球突出、眶内脂肪体积,组间无显著差异(表1)。且Logistic分析显示,21 mm处mMI和视神经平均T2值是预测DON的独立参数(p均<0.001)。21 mm时mMI增大(OR: 1.039;95% CI: 1.019, 1.058),视神经平均T2值较高(OR: 1.035;95% CI: 1.017, 1.054)的眼眶与较大的DON概率相关(表2)。联合模型的AUC为0.918 (95% CI: 0.869, 0.967),显著高于21 mm处的mMI (AUC=0.848, 95% CI: 0.773, 0.923)和视神经平均T2值(AUC=0.805, 95% CI: 0.724, 0.886) (p分别=0.014和0.004)(表3)。

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表1.非DON患者与DON患者的眼眶MRI定量参数的差异


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表2.定量MRI参数与DON的相关性研究


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表3.模型与单参数诊断性能的比较


结论:研究结果表明,DON组视神经21 mm平面的mMI和平均T2值明显大于非DON组。结合 21 mm 处的 mMI 和视神经平均 T2 值的定量 MRI 参数可以成为识别 DON 的有效成像标记。


文章2:合并视神经炎的眶尖部眼外肌体积指数:诊断甲状腺功能障碍性视神经病变的联合指标


Extraocular muscle volume index at the orbital apex with optic neuritis: a combined parameter for diagnosis of dysthyroid optic neuropathy

2023年发表于European Radiology  DOI:10.1007/s00330-023-09848-x


背景:由炎症和糖胺聚糖沉积引起的眼外肌肿胀可导致狭窄眶尖处的神经压迫,眶成像技术可帮助识别眶尖拥挤。然而,症状主要取决于放射科医生的主观判断,目前尚无公认的影像学标准来评估眶尖(眼球后3/5部分)视神经压迫。因此,本研究旨在通过对眼眶眶尖拥挤的量化和视神经本身病变的确定来进一步提高对DON的早期诊断水平。


方法:本研究纳入南方医科大学顺德医院63例GO患者,其中24例伴有DON(单侧,n=13;双侧,n=11),39例无DON,对其磁共振成像进行回顾性分析。通过重建眼眶脂肪和眼外肌获得有无DON患者的各项参数如眼外肌体积 (MV) 、眼眶脂肪体积 (FV)、眼眶尖端的眼外肌体积(AMV)、眶尖眼外肌体积指数(AMI)、Barrett指数(图1.a)、眼球后视神经SIR(图1.b)和眼轴长度(AL)(图1.c)等。同时用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析筛选出诊断价值最高的形态参数和炎症参数。

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图1.a Barrett指数的计算方法。红段和绿段代表穿过视神经的水平和垂直线段。水平指数=(c+d)/a,垂直指数=(e+f)/b。Barrett指数取较大的指数。 b SIR=SI(视神经)/SI(同侧额叶白质)。c 眼轴长度(黄色段)为眼球最大横截面上角膜顶点与视网膜前表面之间的长度。


结果:共分析眼眶126个,其中DON组35个,非DON组91个。DON组与非DON组的FV(18.32±4.63 cm3vs17.91±3.33 cm3)、Barrett指数(50.62 [46.07–56.74]%vs 36.15 [30.84–43.58]%)和AL(22.80 [22.06–23.58]mm vs 23.33 [22.60–24.32]mm)组间无显着性差异(p>0.05)。但是DON 组表现出更为显著的 MV (5.28 [3.70–6.72] cm3 vs. 3.11 [2.29–4.16] cm3,p<0.001)、AMV(1.74 [1.39–2.68] cm3 vs. 0.80 [0.56–1.35] cm3,p<0.001)、AMI(48.81 [43.88–57.38]%vs 26.94 [21.58–36.50%],p<0.001)和SIR(1.93±0.38vs 1.45±0.33,p<0.001)(表1)。球后3mm处视神经SIR(AUC=0.834,95%CI=0.749,0.918,p<0.001)和AMI(AUC=0.898,95%CI=0.840,0.956,p<0.001)对炎症和形态参数的诊断价值最高(表2)。且联合模型的AUC值显著高于单一参数(AUC值=0.943,95%CI=0.899,0.987)。几个参数进入多因素Logistic回归分析。结果显示,SIR(OR=62.735,95%CI=5.780,680.870,p=0.001)和AMI(OR=1.209,95%CI=1.106,1.322,p<0.001)是DON的独立危险因素。

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表1.非DON患者与DON患者的眼眶MRI定量参数的比较


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表2.单项MRI参数的诊断性能


结论:蛛网膜下腔直径随着距离眼球的距离而减小,这表明在眼球后方3 mm处可以比其他处聚集更多的炎性渗出物。因此,从该处获得的SIR对DON的诊断价值最高。眼球后3 mm处视神经SIR和AMI可作为诊断DON的潜在指标,且AMI和SIR联合使用比单一指标诊断价值更高。


文章3:    伴有和不伴有视神经病变的甲状腺相关眼病患者的异常自发脑活动:一项静息状态功能磁共振研究

Aberrant spontaneous brain activity in patients with thyroidassociated ophthalmopathy with and without optic neuropathy: a restingstate functional MRI study

2023年发表于European Radiology  DOI:10.1007/s00330-023-09829-0


背景:视觉信息从视网膜神经节细胞及其轴突传输到大脑,在枕叶的初级视觉皮质进行处理。所以,视神经损伤可能会导致视觉信息处理区域的大脑活动异常。然而,大多数研究并没有关注与视觉信息处理相关的大脑活动。先前的一项研究显示DON的视觉诱发电位(VEP)幅度降低和潜伏期延迟,表明神经活动异常。然而,视觉诱发电位反映的是由模式刺激诱发的皮质电位的绝对值,它会波动并受到外部噪声干扰。因此,本研究旨在通过一项横断面观察性研究,并使用客观的静息状态功能磁共振成像(rs-fMRI)来探索甲状腺功能障碍视神经病变(DON)的自发脑活动。


方法:来自华中科技大学附属同济医院的研究者用fMRI检查了47例甲状腺相关眼病(20例DON,27例非DON)和33例年龄、性别和教育程度相匹配的健康对照(HCS),纳入标准如下:(1)常规MRI无视觉通路或脑实质异常;(2)无眼部疾病、肉眼或矫正视力>1.0;(3)性别和年龄与DON组一致;(4)无神经系统异常,包括无头痛或精神障碍,或先天性或获得性疾病病史,如高血压、糖尿病或冠状动脉疾病,不依赖海洛因、吸烟或酒精等物质。测定指示单个体素与其相邻体素之间的时间相似性的区域均匀度(ReHo),并采用单因素方差分析和事后配对比较(体素水平p<0.01,高斯随机场校正,集群水平p<0.05)。且对DON患者的ReHo值和眼科指标(包括VA、CAS、MD、PSD和VEP)之间的相关性进行了评估,并对多次比较进行了Bonferroni校正(p<0.004)。


结果:DON患者左侧扣带回后部皮层(LPCC)的ReHo值明显高于非DON患者,左侧脑岛和右侧颞上回的ReHo值显著低于非DON患者。DON组右侧颞中回、左侧岛叶和左侧中央前回的ReHo值也显著低于HCS组(图1,表1)。在区分DON方面,LPCC的ReHo值单独表现最佳(AUC=0.843),左侧岛叶和LPCC的ReHo结合表现更好(AUC值=0.915)。

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图1.REHO值有显著差异的地区。黄色和蓝色分别表示ReHO增加和减少。坐标表示轴向的z轴、矢状面的x轴和冠状面的y轴。A 甲状腺功能障碍性视神经病变(DON)、甲状腺相关眼病(TAO)和健康对照组(HC)之间REHO的差异。红色表示三组之间不同的区域。B 分组后比较显示三组配对分析(DON与TAO、DON与HC、TAO与HC)的显著差异。

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表1.三组中ReHO值显著不同的脑区


结论:DON的代偿性可塑性表明大脑对视觉信息丢失的反馈,视觉功能障碍的轻微变化不足以引起明显的临床表现,因此LPCC中的ReHo指数在DON检测方面表现最好,且ReHo是一种潜在的无创性成像工具,可作为早期检测DON的诊断生物标志物,也解释了为什么大多数DON患者在临床实践中诊断较晚。


综上:1、与冠状位CT成像相比,斜冠状位MRI成像更符合视神经走行和眼眶解剖,能更好地显示眼外肌,因此结合 21 mm 处的眼外肌指数 mMI 和视神经平均 T2 值的 MRI 参数可以成为识别 DON 的有效成像标记。

2、通过眶尖眼外肌体积指数AMI和球后3mm处视神经的SIR对眼眶眶尖拥挤的量化和视神经本身病变的确定进一步提高了对DON的早期诊断水平。

3、有DON的TAO与无DON的TAO自发性脑活动不同,可能反映了DON的发病机制,因此ReHO值可作为早期检测DON的诊断生物标志物。


参考文献

[1] Zou M, Wu D, Zhu H, et al. Multiparametric quantitative MRI for the evaluation of dysthyroid optic neuropathy[J]. European Radiology, 2022: 1-8.

[2] Song C, Luo Y, Huang W, et al. Extraocular muscle volume index at the orbital apex with optic neuritis: a combined parameter for diagnosis of dysthyroid optic neuropathy[J]. European Radiology, 2023: 1-10.

[3] Liu P, Luo B, Feng Y, et al. Aberrant spontaneous brain activity in patients with thyroid-associated ophthalmopathy with and without optic neuropathy: a resting-state functional MRI study[J]. European Radiology, 2023: 1-11.



作|者|介|绍
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崔志鹏

硕士研究生,中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科

导师:李玉姝教授


END

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