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作者:首都医科大学宣武医院 吴川杰
脑梗死合并房颤的不在少数,我们也都知道,房颤的标准治疗是抗凝治疗。
抗凝治疗能够降低栓塞的风险,从而降低脑梗死复发的风险。但是,急性脑梗死后的抗凝有引起梗死出血转化的风险。
理论上讲,越早开始抗凝,卒中越严重,这种出血的风险也就越大。
那么,急性脑梗死合并房颤后,究竟多久开始抗凝呢?
这方面,最为大家熟悉的可能就是1-3-6-12原则。
实际上,最为大家熟悉的这个1-3-6-12原则来源于观察性研究,没有高级别的循证证据支持。
对于这个科学问题,美国指南和中国指南是上面这样推荐的。
多早开始抗凝,这个问题一直没有很好的答案……
ELAN研究
ELAN研究于2023年5月24日证实发表于NEJM。该研究从15个国家,103家中心入组了2013例急性脑梗死合并房颤的患者。其中1006例患者被随机分配至早期抗凝组,1007例患者被随机分配至晚期抗凝组。
ELAN研究按照脑梗死病灶的部位和大小,把脑梗死分为轻型卒中、中度卒中和严重卒中3种。
轻型卒中定义为:前循环或后循环的病灶直径≤1.5cm。多发的点状新发脑梗死定义为轻型卒中。
中度卒中定义为:病灶位于MCA一个皮层分支分布区或MCA深穿支分布区或分水岭区分布区或PCA的一个皮层分布区或ACA的一个皮层分布区。两个小的轻型卒中病灶等同于中度卒中。
严重卒中定义为:病灶位于MCA或PCA或ACA整个血管分布区,或位于MCA两个皮层分布区,或MCA一个皮层分布区+深穿支分布区,或病灶同时累及MCA和ACA,或脑干/小脑病灶直径≥1.5 cm。两个中度卒中病灶等同于严重卒中。
上图是ELAN研究对轻型卒中、中度卒中和严重卒中的图示说明。
ELAN研究的早期抗凝组患者的抗凝治疗方案是:轻型卒中和中度卒中在48小时内开始抗凝,严重卒中在6-7开始抗凝。
晚期抗凝的治疗方案是:轻型卒中在3-4天开始抗凝,中度卒中在12-13开始抗凝,严重卒中在14天开始抗凝。这个晚期抗凝方案有遵循1-3-6-12原则的意思。
ELAN研究的重要重点是30天内卒中复发、系统性栓塞、主要颅外出血、症状性颅内出血、血管性死亡的复合发生率。
值得注意的是,ELAN研究并非一个优效性研究设计,也并非非劣效研究设计。按照作者原文的说法,人家就是想看看两组有多大的差异而已。
可以看到在主要终点事件上,早期抗凝组的发生率为2.9%,晚期抗凝组为4.1%,两组差值为-1.18%(95% CI -2.84%-1.06%)。
并且两组在各终点事件,包括mRS预后上差异都不大。
吴川杰说
ELAN研究讨巧的采用这样一个不同寻常的试验方案设计,人家明确说就不是为了看统计学差异,也就是为了看一看。
的确如此,2000例左右的患者样本量,也很难得出有统计意义的差异来。如果为了得到差异,估计得好几万样本量。而临床中,这样的病人虽然不少,但是也不是十分的常见。
那么,我们如何用ELAN研究来指导我们的临床工作呢?
实际上,我个人的理解是,ELAN研究给我们的最大的意义在告诉我们:早点抗凝和晚点抗凝各方面的临床差别并不是很大。
这是一个原则,具体临床中急性脑梗死合并房颤的抗凝什么时间开始?
上面指南仍然是正确的,具体应用,你存乎于心就行……
来源:吴川杰说
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