壹生资讯-何屹教授："前列腺癌新十年系列访谈" | 精准微创彻底、重视功能恢复，全面改善前列腺癌患者生存预后

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何屹教授："前列腺癌新十年系列访谈" | 精准微创彻底、重视功能恢复，全面改善前列腺癌患者生存预后

2022-08-11作者：荣源资讯

泌尿生殖系统肿瘤非原创

健康中国，泌尿先行。在数代泌尿人的共同努力下，40年间我国泌尿外科事业高速发展，泌尿系统疾病诊疗理念、手术技术、基础科研、学术交流等多方面已经取得长足进步。前列腺癌作为泌尿外科诊疗中的重点和难点，40年的发展历经荏苒、方兴未艾，度过了一个又一个“十年”的旅程，也取得了一次又一次显著的进步，而下一个“十年”也已大幕拉起！

在此背景下，《中国医学论坛报》举办《健康中国泌尿行·前列腺癌新十年》系列访谈栏目，全面覆盖领域内院级管理者、学科带头人、临床专家以及药学专家，揭示前列腺癌临床诊疗困境、解析前沿技术理念、探寻下一个十年的高速发展路径。本期邀请到嘉兴市第一医院何屹教授围绕前列腺癌学科发展、诊疗水平提高以及药物创新等热点话题畅谈前列腺癌新十年。

【何屹教授】

达罗他胺显著降低死亡风险

多重机制共同阻断雄性激素

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随着对前列腺癌研究的深入，CRPC的定义也越来越精准。2022年，中国临床肿瘤学会（CSCO）将诊断CRPC的PSA阈值定义为1 ng/ml，这将使得CRPC患者能够更早接受有效治疗，延长疾病无进展期。除了PSA绝对值，对于一些PSA起点较低的患者，PSA的上升趋势也是CRPC诊断的关键。随着创新药物的不断出现，对于CRPC的治疗手段也随之越来越多。与传统ARi相比，以达罗他胺为代表的新型ARi具有更高效的雄激素阻断效果。以达罗他胺为例，其与AR结合具有更高的亲和力，是传统ARi药物的7至10倍。此外，达罗他胺还能阻断AR的核移位，抑制AR与DNA结合，阻断AR的基因转录与分子表达过程，使前列腺癌细胞凋亡，达到精准控制肿瘤进展的目的。

在前列腺癌诊疗的过程中，应强调专业人员对患者的全程管理，利用信息化平台规范化全程管理患者，使患者获益。浙江省人民医院建立以肿瘤内科为主的团队专门对前列腺癌患者进行全程管理，要求团队医生掌握前列腺癌领域专业丰富的临床知识，可以熟练应用现有抗雄治疗药物、免疫治疗药物等。

药物安全是临床用药重点考虑的问题，一些药物往往会产生皮疹或中枢神经系统症状等不良反应，并因此导致停药或减量，影响有效治疗和患者的生存获益。达罗他胺因其独特的分子结构，具有更安全的临床效果。针对合并基础疾病，如高血压、糖尿病、胃肠疾病的老年患者，达罗他胺与相关治疗药物的相互作用远小于同类其他药物，这使得患者能更安心地接受治疗。

ARi的更新是前列腺癌领域的重要进展，但以比卡鲁胺为代表的第一代ARi并未能延长转移性前列腺癌的总生存期（OS）。从作用机制来看，比卡鲁胺阻断AR机制较为单一，并且有可能会转变为AR激动剂，造成部分患者发生疾病进展。新一代ARi能够通过三重机制抑制AR，受体亲和力显著提高。对于mHSPC，新一代ARi联合ADT治疗进一步降低PSA，PSA降低90%以上的比例明显提高，在延长至PSA进展时间和持续缓解时间方面新一代ARi也优势显著。但新一代ARi在提高疗效的同时，也会造成不良反应的提高，特别是阿帕他胺和恩扎卢胺。

达罗他胺、阿帕他胺和恩扎卢胺三个新型ARi已广泛应用于临床。临床研究和真实世界研究数据显示，达罗他胺联合ADT治疗非转移性去势抵抗前列腺癌患者的生存获益最为显著，并且对于W742C突变患者的效果也优于阿帕他胺和恩扎卢胺。在不良反应方面，接受阿帕他胺治疗的患者因皮疹而停药的比例较高，恩扎卢胺也易引发高血压，对于存在脑梗等基础疾病的患者易诱发癫痫，而达罗他胺不良反应则相对较低，临床研究中与安慰剂相当。

未来十年，前列腺癌早期筛查、局部晚期患者的根治性治疗与晚期患者生活质量改善和寿命延长是前列腺癌领域发展的三大方向。希望通过未来各位同仁的努力，使我国前列腺癌患者得到更好的治疗，延长总体生存期并提高生活质量，远离病痛，拥抱未来的幸福生活。

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