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抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)是指在使用抗菌药物后出现的无法用其他原因解释的腹泻。那抗生素相关性腹泻如何治疗呢?
大多数AAD患儿停止使用抗菌药物即有效,部分艰难梭菌感染患儿仅停用抗菌药物也有效。因基础疾病不能停用者应减少抗菌药物种类和选择对肠道菌群影响较小或窄谱抗菌药物。
建议补充益生菌以恢复肠道菌群平衡,但在特定的菌株、制剂和使用剂量等方面仍存在很大不确定性,暂无具体推荐方案。
1. 艰难梭菌感染的治疗:无症状艰难梭菌携带者不予抗病原治疗。
(1)轻至中型和首次复发的初始治疗首选甲硝唑口服,30 mg/(kg·d),分3~4次,最大剂量为2 g/d,或万古霉素口服,20 mg/(kg·d),每6小时给药1次,最大剂量为500 mg/d,疗程10~14 d。
(2)重型和极重型或甲硝唑无效者的治疗可单用万古霉素口服,40 mg/(kg·d),每6小时给药1次,最大剂量为2 g/d,待病情稳定后减为20 mg/(kg·d),口服受限或肠梗阻者可保留灌肠(成人剂量为万古霉素500 mg溶于生理盐水100 ml,每6小时给药1次);或联合甲硝唑口服或静脉用药,30 mg/(kg·d),每8小时给药1次,最大剂量为1.5 g/d,疗程10~14 d。对于万古霉素无效患儿还可选择口服非达霉素(美国食品药品监督管理局批准用于≥6月龄儿童CDAD),疗程10 d。
(3)复发病例的治疗:推荐口服万古霉素递减和脉冲给药疗法,每次10 mg/kg(最大剂量为125 mg),每6小时给药1次,连用10~14 d;减为2次/d,用1周;减为1次/d,继用1周;减为每2~3天口服1次,用2~8周,总疗程6~12周。或者采用10 mg/kg(最大量125 mg),每6小时给药1次,用1周后停1周,如此3~4次循环。
2. 真菌性肠炎的治疗:可口服制霉菌素5万~10万U/(kg·d),分3~4次,或口服氟康唑3~6 mg/(kg·d),1次服,疗程建议2周。口服困难或有肠外感染者可选用氟康唑静脉滴注,若疑为曲霉菌或耐药真菌感染者建议使用伏立康唑(口服或静脉滴注)或棘白菌素类或两性霉素B治疗。
3. 金黄色葡萄球菌肠炎的治疗:推荐静脉用万古霉素治疗。
纠正水和电解质及酸碱平衡失调。低蛋白血症者可输注白蛋白或血浆等。静脉用丙种球蛋白主要针对艰难梭菌毒素,可用于严重和复发性CDAD病例。可使用肠黏膜保护剂和补充锌剂。不推荐使用控制疼痛的阿片类药物及肠动力抑制剂。
对于复发(尤其是第3次发作后)或严重艰难梭菌感染,建议行粪便菌群移植。但对于接受结肠次全切术患者的效果不确定。儿科临床数据有限。
艰难梭菌感染并发结肠穿孔时,强烈推荐手术治疗;并发急性腹膜炎或休克(尤其是血乳酸增高≥3 mmol/L)患者手术也能受益;对所有药物治疗无效的中毒性巨结肠患者手术可能有用。手术治疗能有效降低病死率。手术方式多为大肠切除术或回肠造口术(结肠旷置保留,联合万古霉素灌洗结肠治疗)。结肠次全切除保留直肠的患者术后仍需接受抗菌药物治疗。
在应用抗菌药物治疗感染性疾病的同时,不可避免地会引起肠道菌群紊乱,尤其是肠道菌群尚在建立和形成期的婴幼儿,易发生抗生素相关性腹泻,需引起儿科医生的重视。应该强调的是,AAD是可预防性疾病,合理使用抗菌药物是预防的基础,益生菌预防AAD已得到肯定。
来源:中华儿科杂志, 2022,60(7) : 735-737
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