一种疾病如何特异性影响患者的日常生活，无法通过其他疾病严重程度或活动指标，如肺生理学检查和胸部成像检查完全捕获⁶。PROM能从患者的角度真正了解疾病及其治疗对健康状况的影响，因此在ILD领域变得越来越重要。ILD治疗的传统临床研究结果如肺功能虽然很重要，但从患者的角度来看，还不够充分或全面，需要关注患者的看法。例如，“我可以出去走走而不会感觉呼吸困难吗？”或“该疗法的副作用是否会进一步恶化我的生活质量？”而不是“我的肺活量测定或步行距离是否改善？”⁹ 

PRO是由患者直接报告的自我健康结果，无需医护人员、非正式护理人员或其代理人等中间人进行解释，代表了患者对自身症状、功能、心理问题、健康状况和整体健康相关生活质量（HRQoL）的看法⁶。

各种评估症状和健康状况的PROM已在IPF患者中得到验证，包括咳嗽和咳痰评估问卷（CASA-Q）、加州大学旧金山分校呼吸急促问卷（SOBQ）、原始圣乔治呼吸问卷（SGRQ）及其IPF专用版本（SGRQ-I）和国王间质性肺疾病简明问卷（K-BILD）。然而，这些问卷或其他任何PROM都不是专门为评估PPF患者而开发的。例如，K-BILD是为测量包括IPF在内的各种炎症性或纤维化ILD患者的健康状况而开发的⁸。

目前PPF的治疗目标是减缓疾病进展，最大限度地减少症状，并保持患者的HRQoL。需要可靠、有效且敏感的PRO来评估疾病对患者生活的影响和干预措施的效果。L-PF问卷（与肺纤维化共存问卷）是专门为肺纤维化患者开发的一种相对较新的问卷。在现有PROM中，认为L-PF问卷最能捕获PPF多个利益相关者认为最重要的体征/症状和影响（图2）^9-12。L-PF调查问卷可通过https://eprovide.mapi-trust.org/instruments/living-with-pulmonary-fibrosis-l-pf-impacts-questionnaire和https://eprovide.mapi-trust.org/instruments/living-with-pulmonary-fibrosis-l-pf-symptoms-questionnaire访问。

图2：L-PF问卷介绍

抗纤维化药物尼达尼布目前已经获批用于治疗PPF¹³，且被2022年ATS/ERS/JRS/ALAT指南有条件推荐用于PPF患者的治疗⁵。在尼达尼布治疗PPF患者的INBUILD试验中，已经证明：与安慰剂相比，尼达尼布显著延缓了用力肺活量（FVC）的下降速度（图3） ¹⁴。

图3：尼达尼布与安慰剂治疗PPF患者的FVC年下降率

为了研究尼达尼布对PPF患者症状和疾病的影响，最近发表在European Respiratory Journal杂志上的一篇来自INBUILD试验的分析评估了663例PPF患者自基线到第52周L-PF问卷评分的变化，将第52周L-PF问卷咳嗽和呼吸困难领域得分的绝对变化定义为次要终点，因为它们反映了疾病严重程度和健康观念的变化。呼吸困难评分（6或7分）和咳嗽评分（4或5分）的有意义变化阈值用于区分在第52周病情稳定或好转的患者和病情恶化的患者¹⁰。

研究显示，从基线到第52周，尼达尼布组与安慰剂相比，L-PF问卷调整平均总分（0.5 vs 5.1）、症状（1.3 vs 5.3）、呼吸困难（4.3 vs 7.8）和疲劳（0.7 vs 4.0）评分的增加（即恶化）显著轻于安慰剂组，尤其显示尼达尼布组的咳嗽和影响评分较基线有改善，而安慰剂组恶化（图4）¹⁰。此外，尼达尼布组中有更多比例的患者在呼吸困难评分和咳嗽评分上的恶化没有达到有意义的变化阈值。

图4.总体人群在第52周的L-PF问卷得分变化情况

本研究通过L-PF问卷评分反映了PRO的变化，首次证明了52周内的尼达尼布抗纤维化治疗对PPF总体人群的症状和疾病影响有益，能够减缓呼吸困难、疲劳和咳嗽的恶化，以及疾病对患者生活的影响¹⁰。

尽管尼达尼布对咳嗽和呼吸困难恶化的作用机制尚不清楚，但INPULSIS试验和SENSCIS试验以及IPF患者的观察性研究表明，FVC下降幅度最大的患者的PRO下降幅度最大。因此推测，尽管PRO评估的疾病维度与肺功能不同，但保留肺功能可能有利于防止PPF患者症状和HRQoL的恶化¹⁰。