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药问药答|痛风及高尿酸血症,该如何用药?

2022-12-30作者:论坛报小璐资讯
非原创

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治疗过程中,应避免滥用抗菌药物、长效糖皮质激素;规范使用降尿酸治疗药物,长期有效地控制血尿酸水平,减少痛风的反复发作;痛风急性发作积极抗炎,降尿酸过程中必要时联合预防发作药物。



01
基层急性痛风性关节炎的药物治疗


总体原则


急性发作期患者可卧床休息,患肢制动,局部冷敷,并尽早(越早使用镇痛效果越好)给予药物控制炎症。对于反复发作的慢性痛风性关节炎,基层医生需要梳理除关节炎之外其他的合并症或并发症,严格掌握常规抗炎症药物的使用方法以及可能的不良反应。若筛查梳理后仍不能确定,可嘱患者关节制动,局部冷敷,并尽快向上级医院转诊。2012版ACR痛风诊疗指南推荐,秋水仙碱或非甾体抗炎药(NSAID)是痛风急性发作的一线治疗药物,需要尽早使用,若秋水仙碱和NSAID有禁忌证可考虑选择糖皮质激素。


常用药物


①秋水仙碱:起始负荷剂量为1.0 mg口服,1 h后追加0.5 mg,12 h后按照0.5 mg、1~2次/d。不良反应随剂量增加而增加,胃肠道反应如恶心、腹泻常见,白细胞计数减少、肝功能异常、肾脏损害较少见。肾功能不全者须减量或延长间隔,估算的肾小球滤过率(eGFR)35~49 ml/min时最大剂量0.5 mg/d,eGFR 10~34 ml/min时最大剂量0.5 mg,隔日1次,eGFR<10 ml/min或透析患者禁用。


②NSAID:若无禁忌推荐早期足量使用NSAID速效制剂。使用禁忌为有活动性消化道溃疡/出血,或既往有复发性消化性溃疡/出血病史。合并心肌梗死、心功能不全者、慢性肾脏病患者尽量避免使用。主要不良反应:肝功能异常,消化性溃疡/出血,肾间质损害。


③糖皮质激素:主要用于严重急性痛风发作伴有明显全身症状,肾功能不全,秋水仙碱、NSAID治疗无效或使用受限者。口服剂量泼尼松0.5 mg·kg-1·d-1,连续用药5~10 d停药;或者0.5 mg·kg-1·d-1开始,用药2~5 d症状好转后逐渐减量,7~10 d内停药,尽量避免使用长效制剂如地塞米松等。使用后注意预防和治疗高血压、糖尿病、水钠潴留、感染、消化性溃疡/出血等不良反应。老年人及有以上病史者慎用。


02
基层降尿酸药物治疗


降尿酸药物治疗的建议


①对于符合以下临床情况的痛风患者可以开始降尿酸药物治疗(特别提示:需要注意降尿酸药物的不良反应):

ⓐ痛风性关节炎发作≥2次/年。

ⓑ痛风性关节炎发作1次且同时合并以下任何一项:有痛风石、泌尿系结石、慢性肾脏病3期以上。

②以下患者建议结合专科医生意见决定降尿酸治疗:痛风性关节炎发作1次合并以下任何一项:

ⓐ年龄<40岁。

ⓑ血尿酸>480 μmol/L。

ⓒ合并高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、脑卒中、心功能不全患者。

③对于无症状高尿酸血症患者(无关节炎发作、无引起高尿酸血症明确病因),建议进行非药物治疗观察随诊,6~12个月效果不佳,可考虑转诊。不建议基层医生加用降尿酸药物治疗。


降尿酸治疗原则


①滴定:所有降尿酸药物应从小剂量起始,每4周左右检测血尿酸,并酌情缓慢递增剂量直到血尿酸达标。

②达标:血尿酸目标水平为血尿酸水平<360 μmol/L。对于痛风石、慢性关节病等痛风患者,血尿酸水平应<300 μmol/L。长期治疗的过程中,不建议血尿酸<180 μmol/L。

③长程:长期服药,规律随访。定期(3~6个月)检测血尿酸水平,血尿酸稳定在正常水平时可逐渐减量。

④急性发作不调整已用降尿酸药物剂量,必要时可联合小剂量抗炎药物预防发作。



抑制尿酸合成药物


代表药物为别嘌醇和非布司他。


①别嘌醇:推荐成人初始剂量一次50 mg、1~2次/d,每次递增50~100 mg,一般剂量200~300 mg/d,分2~3次服,每日最大剂量600 mg。肾功能不全者须减量,eGFR<10 ml/min时或透析患者禁用。使用最低有效剂量维持血尿酸在目标水平以下。不良反应包括过敏、肝功能损伤和骨髓抑制等。重度过敏(迟发性血管炎、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症等)少见,但严重者可致死,条件允许建议筛查HLA-B*5801基因。如无法进行基因筛查,应仔细询问过敏史,从50 mg/d甚至更小剂量开始使用,仔细观察,一旦出现皮疹立即停药。


②非布司他:推荐初始剂量为20~40 mg,1次/d,每次递增20 mg,一般每日最大剂量80 mg。近年针对非布司他和心血管安全性的研究结果尚无明确定论,建议基层医生对用此药者充分评估,对于有心血管基础疾病或高危因素的患者,需请专科医生会诊,并注意监测病情。



促尿酸排泄药物


代表药物为苯溴马隆。泌尿系结石和肾功能不全属于相对禁忌。对于eGFR>30 ml/min的肾功能不全患者,推荐成人起始剂量为25 mg、1次/d,最大剂量为75~100 mg/d,服用期间应多饮水以增加尿量。


接受促尿酸排泄药物治疗时常常联合碳酸氢钠以碱化尿液,减少肾结石发生。此外,慢性肾功能不全合并高尿酸血症和/或痛风、尿酸性肾结石的患者,必要时也可碱化尿液。起始剂量0.5~1.0 g、3次/d,与其他药物相隔1~2 h服用,主要不良反应为胀气、胃肠道不适,长期服用需警惕钠负荷过重及高血压。切忌过度碱化,尿pH值过高增加磷酸钙和碳酸钙等结石形成风险。


降尿酸治疗中预防关节炎发作药物


由专科医生决定是否启用,一般应用在开始降尿酸治疗的前3~6个月。种类同急性痛风性关节炎,包括秋水仙碱、NSAID、糖皮质激素,剂量为可预防症状不发作的最小维持剂量。基层医生可适当调整剂量,并监测不良反应。


节选自《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(实践版·2019)》

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