壹生资讯-UEGW2024 | 杨建锋教授：厚朴酚通过JAK2/STAT3信号通路抑制胆管癌的作用及机制研究

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UEGW2024 | 杨建锋教授：厚朴酚通过JAK2/STAT3信号通路抑制胆管癌的作用及机制研究

2024-10-22作者：论坛报小塔资讯

原创

第32届欧洲消化疾病周（UEGW）于2024年10月12~15日在奥地利维也纳举行。西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科团队9项研究成果被大会遴选为口头报告及壁报交流项目。《中国医学论坛报》特别邀请西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科主任杨建锋教授对研究成果进行介绍，以飨读者。

成果六 PP1044

Research on the effect and mechanism of magnolol in suppressing cholangiocarcinoma via JAK2/STAT3 pathway

厚朴酚通过JAK2/STAT3信号通路抑制胆管癌的作用及机制研究

研究内容

目的

厚朴酚是一种从厚朴中提取的天然活性成分，因为其潜在的抗肿瘤活性而备受关注，本研究拟通过体内及体外试验，探究厚朴酚对胆管癌（CCA）的作用及潜在机制。

方法

采用CCK-8细胞活力实验、EdU实验、克隆形成实验、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验验证厚朴酚在细胞水平的作用；构建斑马鱼异种移植瘤模型，分为正常对照组、模型对照组、吉西他滨组、厚朴酚低剂量组（0.391 μg/ml）、厚朴酚中剂量组（0.781 μg/ml）和厚朴酚高剂量组（1.56 μg/ml），探索厚朴酚对其肿瘤细胞生长、凋亡、血管生成和转移的作用；构建裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为对照组、厚朴酚低剂量组（0.5 mg/kg）和厚朴酚高剂量组（1 mg/kg），分别记录皮下荷瘤的体积、小鼠体重变化情况，对皮下荷瘤进行HE和IHC染色，验证厚朴酚抑制移植瘤生长的作用；利用公共数据库、分子对接、Western Blot等，深入探究厚朴酚抑制CCA发展的分子机制。

结果

①CCK-8结果显示，厚朴酚显著抑制CCA细胞的增殖活力（P<0.001），且呈时间、剂量依赖性；克隆形成实验和EdU实验表明厚朴酚显著抑制CCA细胞增殖能力（P<0.001）；细胞划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验表明厚朴酚能显著抑制CCA细胞的迁移和侵袭能力，且呈剂量依赖性（P<0.001）。

② 斑马鱼异种移植瘤模型中，厚朴酚抑制CCA的生长、诱导CCA凋亡、抑制CCA血管新生和转移，且剂量为1.56 μg/ml时，效果最为明显（P<0.0001）。同时发现厚朴酚发挥抗肿瘤作用时的药物剂量（1.56 μg/ml）显著低于吉西他滨组（20 μg/ml）。

③ 小鼠移植瘤模型表明，与对照组相比，厚朴酚治疗组的小鼠皮下荷瘤的体积及重量较小，且在高剂量厚朴酚治疗组中效果最明显（P<0.001）。给药组中小鼠体重无明显的下降。HE染色表明厚朴酚治疗组中肿瘤破坏更加明显，IHC染色表明厚朴酚治疗组中Ki-67和Caspase 3表达均下降。

④ 公共数据库分析表明STAT3在CCA组织中表达升高且STAT3高表达者预后更差，分子对接结果表明厚朴酚与STAT3紧密结合，Western Blot实验结果表明厚朴酚处理后，p-JAK2和p-STAT3的表达显著下降，t-JAK2和t-STAT3表达无明显变化，且引起下游的P21和Bcl-2表达下降。

结论

厚朴酚在细胞水平上显著抑制了CCA细胞的增殖、迁移和侵袭。在斑马鱼和裸鼠模型中，厚朴酚有效抑制了肿瘤生长、血管新生及转移，同时诱导了细胞凋亡。机制研究表明，JAK2/STAT3信号通路是其抗肿瘤作用的关键靶点。厚朴酚作为一种天然化合物，具有抗胆管癌的潜力，为未来临床治疗提供了新的理论依据。

研究的重要意义

本研究的重要意义在于揭示了厚朴酚作为一种天然化合物在抑制胆管癌中的潜在治疗价值。通过一系列体内外实验，研究发现厚朴酚能够显著抑制CCA细胞的增殖、迁移、侵袭，并在斑马鱼和裸鼠模型中有效抑制肿瘤生长、血管新生和转移，同时诱导细胞凋亡。厚朴酚通过JAK2/STAT3信号通路发挥抗癌作用。这一研究为胆管癌的治疗提供了新的思路和理论依据。

研究成果对患者的获益

本研究作为一项重要的临床前研究，在现有胆管癌治疗的基础上提供了一条新的潜在思路。通过揭示厚朴酚在抑制胆管癌中的作用机制，这项研究为未来开发更安全、低毒性的治疗方法提供了宝贵的理论依据。尽管从实验室研究到实际临床应用的过程依然漫长且充满挑战，但该研究为后续的深入探索奠定了基础，拓宽了胆管癌治疗的研究方向，展现了创新疗法的可能性。

科室简介

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院是国家消化病临床医学研究中心浙江分中心，浙江省临床重点专科，浙江省医学重点扶植学科，杭州市高峰学科。世界内镜组织ERCP培训基地，中华医学会消化内镜医师培训中心培训基地，中国医师协会消化内镜医师培训基地，2019年成立杭州市消化病医院。

学科由消化内科三个病区、消化内镜中心、杭州市消化疾病研究所、浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室等部门组成。设有胆胰疾病、胃肠道早癌、小肠疾病及炎症性肠病、胃肠道动力、幽门螺杆菌等五个亚专科。并开设胃食管反流病、慢性便秘、消化道早癌、幽门螺杆菌、胆胰疾病MDT等专病门诊。

经过二十余年的发展，已经形成以“内镜微创诊治消化系疾病”的技术优势和诊疗特色。每年内镜诊治数量60000余例次，开展内容全面，基本涵盖目前世界上的先进技术和诊治项目。在消化内镜治疗胆胰和胃肠道疾病具有极大的优势，深受国内同行专家认可。特别是EUS联合ERCP治疗胆道系统结石、慢性胰腺炎、胆胰恶性肿瘤等胆胰疾病处于国内领先地位。

消化内科充分发挥自身特色，聚焦“胆胰重大疾病内镜临床及技术研究、胆胰恶性肿瘤内镜精准诊治研究、胃肠道恶性肿瘤早期预警及干预研究”三大重点方向开展临床及科研工作。近5年来相继完成40余项省市级课题、主持或参与全国多中心临床研究10余项。获各级科研奖励21项。近5年来共发表论文150余篇，SCI论文收录100余篇。获得专利28项；主编与参与编写医学专著8部；参与制定全国性诊治指南及专家共识10部。

学科不仅是胆胰疾病临床研究的核心机构，同时也是杭州市消化病医院、杭州市消化疾病研究所及浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室。学科还致力于通过基础研究为疾病的诊治开拓新的思路，提供更优的治疗选择。学科始终紧跟最新的研究趋势，积极探索基础研究领域的突破。秉承中西医结合的理念，研究团队积极筛选潜在的植物活性成分，并通过细胞实验、动物模型及分子机制的深入研究，逐步揭示胆胰肿瘤的潜在有效药物，希望为未来治疗提供新的理论依据和研究方向。

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