作者：北京大学第三医院呼吸与危重症医学科李鑫 常春 耳鼻喉科 谢立锋 病理科 郭丽梅

患者男,34岁。2025年8月27日因“外周血嗜酸性粒细胞(EOS)升高伴全身多发淋巴结肿大13年，加重17天”入院。

双侧腹股沟可触及肿大淋巴结,范围2.5 cm x1.0 cm，质硬,可推动。双侧锁骨下可触及肿大淋巴结约2.0 cm x1.0cm,质硬,可推动。双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心律齐，未闻及额外心音及心包摩擦音;腹软，无压痛，肠鸣音正常(4次/分)。

血常规(口服醋酸泼尼松20mg3天后)示红细胞4.19x10¹²/L,血红蛋白129g/L,白细胞8.64x10⁹/L,EOS计数0.29x10⁹/L,EOS百分比3.4%。

尿常规、肾功能未见异常。

免疫球蛋白(Ig)E>2500IU/ml，血λ-轻链蛋白664mg/dl(轻度升高)。

自身免疫抗体谱中抗核抗体斑点胞浆型1:80,抗硬皮病(Scl)-70弱阳性，抗核抗体谱其他抗体阴性，肌炎抗体谱、抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)均阴性。

鼻窦计算机体层摄影(CT)提示慢性鼻窦炎。

超声心动图未见异常。

全身浅表淋巴结超声可见双侧腹股沟多发肿大淋巴结，左侧大者3.2 cm × 0.9cm，右侧大者3.3 cm × 0.7 cm，双侧锁骨上及颈部多发肿大淋巴结，左侧大者3.3 cm × 0.6 cm，右侧大者2.4 cm × 0.6 cm，部分门样结构不清晰，部分皮质增厚。腹腔大血管旁多发肿大淋巴结，大小4.0 cm × 1.3 cm，门样结构清晰，部分皮质增厚，双侧腋窝未见肿大淋巴结。

胸部CT显示肺散在微结节，考虑硬结灶可能，未见纵隔及肺门淋巴结肿大。

1.EOS增多、淋巴结肿大病因待查;2.变应性鼻炎。

患者青年男性，反复出现多发淋巴结肿大伴有血EOS明显升高，既往2次切除腹股沟淋巴结并行病理活检，均提示嗜酸性肉芽肿，切除后EOS可呈下降趋势，但均未降至正常。应用激素治疗后血EOS可下降至正常，但停药后血EOS迅速升高，并且再次出现颌下腺肿大。患者病程长达13年，病因未明，且长期应用激素存在副作用。本病例的诊疗难点在于明确病因并制定合理的后续治疗方案。

嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）患者系青年男性，既往长期存在外周血EOS明显升高，入院后呼出气一氧化氮（FeNO）检查为90 ppb，且既往存在变应性鼻炎，根据2022年美国风湿病学会关于EGPA的分类标准，需要同时满足主要标准： ① 哮喘病史或哮喘样表现；② 外周血EOS百分比＞10%；且至少满足2项次要标准： ① 非固定性肺浸润影；② 鼻窦异常；③ 心肌病变；④ 肺泡出血；⑤ 肾小球肾炎；⑥ 单发或多发性神经病变；⑦ ANCA阳性；⑧ 皮肤紫癜；⑨ 活检提示嗜酸性血管炎，血管周围EOS浸润或EOS增多性肉芽肿炎症。该患者血EOS显著升高，存在鼻窦异常、活检提示嗜酸性肉芽肿，须警惕EGPA可能，并且EGPA可累及淋巴结。EGPA的核心病理特征为血管外EOS浸润、坏死性肉芽肿及中小血管坏死性血管炎，本例患者的多次病理均不符合典型EGPA的血管炎改变。

木村病（KD）  该病是一种罕见的良性慢性炎症性疾病，好发于亚洲青年男性，其典型临床表现为头颈部无痛性皮下肿块或淋巴结肿大，常伴外周血EOS升高及IgE升高，并且病理结果会提示EOS浸润、EOS微脓肿，血管增生以及间质纤维化伴淋巴滤泡等，其特异性病理标志为嗜酸性微脓肿形成。患者本次于我院耳鼻喉科行左颌下腺及肿物切除，并组织呼吸与危重症医学科、耳鼻喉科、病理科多学科诊疗（MDT）讨论，患者符合KD的好发年龄，临床特征为反复颈部、腹股沟浅表淋巴结肿大，病程漫长且呈良性过程，颌下腺病理提示涎腺组织腺体明显减少，小叶结构破坏，间质纤维化伴大量淋巴细胞浸润及淋巴滤泡形成，大量EOS浸润及微脓肿形成，并见少许浆细胞，结合临床表现及病理学改变，临床诊断为KD。至此，患者长达13年的病因得以明确。

图1 低倍镜下，可见大小不等的淋巴滤泡增生，形成明显的生发中心，间区扩大，周围纤维组织增生，可形成瘢痕样结构，包绕淋巴滤泡和炎性细胞

图2 高倍镜下可见增生的薄壁血管、胶原纤维间质，以及伴有大量嗜酸性粒细胞弥漫浸润并形成嗜酸性微脓肿，伴有嗜酸性颗粒蛋白无定型沉积

KD治疗目标是控制症状，并关注高EOS血症可能带来的长期风险，如心脏及神经系统损伤。患者既往应用糖皮质激素虽有效，但已继发胃食管反流，且患者本人对长期激素维持治疗存在较大顾虑。经MDT讨论后，予患者应用白细胞介素（IL）-5单抗（美泊利珠单抗）100 mg，每4周皮下注射一次，后续患者出院后1个月复查血EOS绝对计数降至0.4×10⁹/L，此后规律应用IL-5单抗治疗，门诊随访患者血EOS绝对计数稳定波动于（0.35~0.5）×10⁹/L，腹股沟及颈部淋巴结肿大完全消退。

KD又称EOS增生淋巴肉芽肿，是一种病因未明的罕见良性慢性炎症性疾病，主要累及头颈深层皮下软组织和淋巴结，特别是唾液腺、腮腺及其周围的淋巴结。患者多有外周血EOS升高及IgE水平升高，80%患者30~40岁发病，中位年龄32岁，青壮年男性多见。其发病机制可能与Ⅰ型超敏反应和辅助T细胞（Th）2型细胞因子有关，组织病理多见EOS浸润、EOS微脓肿、血管增生、间质纤维化伴淋巴滤泡等，其中嗜酸性微脓肿为其典型病理学特征。

本病重点应与EGPA相鉴别，EGPA病理学特征以坏死性小血管炎为核心，且常伴有多系统受累表现。本病例患者无心、肾、神经等靶器官受累证据，同时病理中可明确提示存在嗜酸性微脓肿形成，未见小血管炎改变，考虑KD诊断明确。

目前对于KD的治疗尚无共识，手术切除肿块是常用的治疗方法，但是单纯手术切除易复发，手术联合放疗复发率较低。对于复发性、顽固性或伴有肾病综合征的患者可尝试口服激素0.5~1 mg/kg，每月根据血EOS数值减量，同时可给予生物制剂治疗，如美泊利珠单抗、度普利尤单抗等。

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