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为了更好地促进临床医师专科领域学术水平及临床专业技能，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于2021年9月25-29日在线上展开。中国医学论坛报社作为其中一员，独家承办官方【第壹现场直播间】。
本期，我们隆重邀请到山东省肿瘤医院刘波教授作为本场主持人，并邀请西安交通大学第一附属医院吴胤瑛教授、复旦大学附属肿瘤医院陈治宇教授和江苏省肿瘤医院朱梁军教授莅临直播间，参与【星际领航大咖谈-结直肠癌免疫、综合治疗专场】，围绕肿瘤治疗前沿进展讨论，分享临床见解和真知灼见！
山东省肿瘤医院消化内三科主任
主任医师、硕士生导师
山东省医学会姑息医学分会主任委员
山东省医学会肺癌多学科联合委员会副主席学术委员会主委
中国抗癌协会癌症与康复治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤营养治疗专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专家委员会骨髓保护学组组长
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文关怀委员会常务委员
中华医学会疼痛学分会癌痛学组副组长
CSCO 肿瘤支持与康复肿瘤、胆道肿瘤、胰腺癌专委会常委
胃癌、 肿瘤营养、食管癌专家委员会委员
山东省预防医学会肿瘤预防分会副主委
山东省抗癌协会临床肿瘤协作分会副主任委员
山东省抗癌协会肿瘤心理分会副主任委员
山东省疼痛医学会肿瘤化疗专业委员会主任委员
【吴胤瑛教授】
MDT助力肠癌肝转移获3年OS
生物标志物实现获益人群筛选
吴胤瑛 教授
西安交通大学第一附属医院肿瘤内科副主任医师
医学博士
CSCO青年专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSCO结直肠专家委员会委员
CSCO胆道肿瘤专委会委员
北京癌症防治学会食管癌青年委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委会委员
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗青年委员会主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会综合治疗专业青年委员会副主任委员
刘波教授：请介绍一下您分享的结直肠癌肝转移病例，这类患者MDT诊疗是否起到了一定作用？
吴胤瑛教授：本病例患者为中老年男性，以急腹症并肠穿孔入院，予以姑息性手术治疗，术后发现肝脏多发转移。鉴于患者身体状况和经济基础良好，遂制定了系统性治疗联合局部治疗方案。采取三药（FOLFOXIRI）联合西妥昔单抗治疗，肝转移病灶明显退缩，获得部分缓解（PR）；在此基础上进行肝脏病灶局部治疗；之后以卡培他滨维持治疗，一线治疗无进展生存期（PFS）长达近2年，超越了既往一线治疗的中位PFS。
在这一过程中，MDT在不同的治疗节点均发挥了重要作用。首先，在姑息手术后通过MDT充分评估肿瘤负荷、制定治疗目标；其次，三药联合西妥昔单抗治疗有效后，制定局部治疗策略；最后，患者后期出现肠道局部复发，联合消化内科指导治疗，实现患者长达3年的总生存。
刘波教授：您认为哪些患者可从瑞戈非尼联合免疫治疗中获益？
吴胤瑛教授：既往REGONIVO和REGOTORI研究中，肠癌肝转移的患者瑞戈非尼联合IO治疗疗效并不尽如人意，因此，在真实世界中，如何筛选能够从瑞戈非尼联合IO治疗模式获益的患者仍需不断探索。目前在临床中，瑞戈非尼通常应用于三线。对于获益明显，PFS可超过既往三线治疗的患者，会在此基础上给予免疫联合治疗，同时进行循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测，探索生物标记物，以期更加有效筛选潜在获益人群。
【陈治宇教授】
瑞戈非尼联合免疫为肺转移患者带来PR
chemo-break策略奠定后续治疗基础
陈治宇 教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师
硕士研究生导师
CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员
CSCO神经内分泌肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤学分会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会青年委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员兼青委会副主任委员
上海市抗癌协会大肠癌专委会委员
上海市抗癌协会肝胆胰肿瘤综合治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会胃癌分子靶向与免疫治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会胰腺癌专业委员会委员
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员（CNETS）
中国医促会消化道肿瘤MDT专委会委员
中国医师协会外科分会MDT专委会青年委员
《肿瘤学年鉴》中文版胃肠肿瘤专刊编委
刘波教授：请介绍一下您分享的结直肠癌肺转移病例，该患者治疗效果如何？生存获益如何？这类患者的治疗难点和亮点有哪些？
陈治宇教授：本例为结直肠癌术后出现腹膜后淋巴结转移的患者，经过同步放化疗后进展为肺转移。患者为pMMR，且KRAS基因、BRAF基因野生型，既往采用EGFR单抗联合化疗，但由于存在原发性耐药，疗效较差；后续更换抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物治疗也未获得显著疗效。考虑肺转移患者可能从免疫联合抗血管生成TKI药物治疗中得到更好获益，遂给予瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗，肺转移灶及肺外转移灶均获得PR，目前患者仍持续治疗。
肺转移相比肝脏、盆腔淋巴结或腹膜后淋巴结等部位转移患者进展缓慢，因此治疗难点更多在于肺外转移。但对于以中央型生长为主、肺内多发转移或以肺部病灶为首发症状的患者，肿瘤异质性强，血供不丰富，治疗疗效较差，是肺转移治疗的难点。
刘波教授：请您谈谈瑞戈非尼chemo-break策略在结直肠癌全程管理中的重要性？
陈治宇教授：肿瘤微环境是由肿瘤细胞、支持细胞、血管内皮细胞以及一系列炎症因子和细胞因子共同组成的有机复合体，因此在治疗过程中，药物的合理布局及有效排兵布阵，对患者整体预后至关重要。化疗后集落刺激因子（CSF）表达上调或巨噬细胞M2极化可导致免疫抑制；EGFR单抗治疗耐药可导致VEGF表达上调或贝伐珠单抗治疗引起FGFR、PDGFR等上调也会诱发促血管生成以及肿瘤免疫抑制微环境的形成。因此，抗血管生成需“多管齐下”，使肿瘤免疫微环境正常化，瑞戈非尼chemo-break策略可增强患者体质，同时发挥免疫调节作用，为后续化疗增敏、病人体能状态恢复及化疗再挑战打下坚实基础。
【朱梁军教授】
系统联合局部治疗获益佳
瑞戈非尼联合免疫治疗可增效
朱梁军 教授
江苏省肿瘤医院内科主任医师
中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤多学科（MDT）分会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届内科治疗专业委员会委员
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员
首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专家委员会委员
中华结直肠癌MDT联盟 江苏分盟主席
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主任委员
江苏省医师协会结直肠专委会委员
江苏省抗癌协会大肠癌专业委员会委员
江苏省医学会第二届胰腺病学分会委员会委员
江苏省医学会胰腺病学分会胰腺癌学组成员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会结直肠癌组专家
《Annals of Oncology》肿瘤学年鉴（中文版）杂志编委
刘波教授：请问您如何看待对于结直肠癌肝转移患者，HAIC或TACE等局部治疗联合全身治疗的方式？您在临床实践过程中，会在什么样的条件和标准下考虑瑞戈非尼联合局部治疗？
朱梁军教授：肠癌肝转移患者需要进行个体化的综合诊疗，对于初始可切除患者，进行R0手术切除；对于潜在可切除患者，通过MDT讨论后进行转化治疗，获得手术切除机会；对于不可切除患者，则需进行各种手段的综合治疗。此外，对于肝转移患者，射频消融、立体定向放疗、TACE和HAIC等局部治疗手段也备受关注。既往研究显示，瑞戈非尼联合HAIC或TACE治疗相比单药治疗疗效更好，提示HAIC或TACE等局部治疗可作为系统治疗的有效补充。对于术后系统化疗疾病明显进展，出现肝转移，预期寿命超过3个月，ECOG评分≤2分，肝功能可代偿的患者，经过MDT讨论后，可考虑HAIC或TACE等局部治疗联合系统治疗。
刘波教授：瑞戈非尼丰富作用靶点的特性是否可以通过覆盖血行转移和淋巴转移，对结直肠癌肝转移患者更具治疗优势？对此您有何看法和见解？
朱梁军教授：结直肠癌肝转移多通过血行转移和淋巴转移实现，瑞戈非尼可以抑制VEGFR-1/2/3、PDGFR、FGFR1、TIE-2和CSF-1R等多个靶点，调节免疫微环境，促进CD8+ T细胞浸润，从而具有免疫联合治疗增效的作用，发挥巨大优势。
【主持总结】
最后，大会主持刘波教授对第壹现场提供的交流平台表示感谢。刘波教授总结到，通过本次会议，大家对结肠癌的治疗有了更加深入的了解，瑞戈非尼可调节肿瘤免疫微环境，MSS型患者瑞戈非尼联合免疫治疗疗效更好，肝转移患者通过瑞戈非尼联合HAIC、TACE等局部治疗可实现更佳获益。期待大家共同努力，让晚期结直肠癌患者的预后越来越好！
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