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作者:杨晓玲1,索南巴吉2,周珂冰3,张静1,张雨薇1
作者单位:1. 四川大学华西医院;2.林芝市人民医院;3. 四川大学华西口腔医院
摘要:成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)为成年后起病的自身免疫性糖尿病。2020年8月国际专家小组发布《2020国际专家组共识:成人隐匿性自身免疫性糖尿病的管理》,2021年10月中国专家小组发布《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识(2021版)》,对LADA的识别、特征、治疗以及个体化管理等内容进行了详细介绍。文章对LADA最新共识进行解读,旨在为临床医师提供诊疗思路,以尽早识别LADA并制定个体化的治疗方案。
关键词:成人隐匿性自身免疫性糖尿病;C肽;谷氨酸脱羧酶抗体
遗传学特征 LADA在代谢及免疫方面可同时具有T1DM及T2DM的特征但又存在较大的异质性。研究显示,与T2DM抗体阴性的患者相比,LADA患者诊断为糖尿病时年龄更小,体重指数(BMI)更低,且有自身免疫性疾病的个人或家族病史,其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血压较低,血脂异常较少;而与成人发病T1DM相比,LADA代谢综合征的发生率相近或更高。LADA患者的C肽下降速度比T1DM患者慢,而比T2DM患者快,进展为胰岛素缺乏状态的风险主要取决于诊断年龄、自身抗体水平以及是否并存有多个胰岛自身抗体。
T1DM和T2DM的易感基因均参与LADA的发病,尤其是经典T1DM。研究显示,与LADA关联性强的易感基因包括人白细胞抗原(HLA)DQB1和DRB1基因以及胰岛素和蛋白-酪氨酸磷酸酶非受体22(PTPN22)基因的多态性。两版共识均指出,基因风险评分可能有助于对糖尿病相关自身抗体阳性患者的胰岛素依赖性进展速度进行分层,可协助鉴别抗体为假阳性的患者。但由于种族间的遗传异质性,中国人群的LADA遗传风险预测还需要大样本研究。
免疫学特征 LADA是一种T细胞介导的自身免疫性疾病,组织病理常表现为胰岛组织中有多种炎细胞浸润。患者血清中出现的胰岛自身抗体是LADA的特征表现。GADA被认为是胰岛素缺乏最敏感标志物,是LADA主要的自身抗体,约90%的LADA患者GADA为阳性,其他抗体如IA‐2A、ZnT8A、IAA或Tspan7A自身抗体等敏感性较低。
英国糖尿病学会和其他研究发现,高GADA水平患者与胰岛素需求风险增加相关,且倾向于T1DM表型。此外,LADA患者其他器官特异性自身抗体和自身免疫性病的风险增加:高GADA水平与甲状腺自身免疫呈正相关,IA-2A阳性提示乳糜泻等自身免疫性腹腔疾病高风险。
因此,两版共识均指出,为有效识别LADA患者,应对所有新诊断的T2DM患者进行GADA阳性筛查,并监测患者β细胞衰竭情况,以便快速诊断和实施适当的治疗方法。
来源:中国实用内科杂志
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