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强效降脂新策略,小干扰RNA助力ASCVD患者血脂长期、平稳达标

2024-10-18作者:王北辰资讯

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球范围内最常见的致死疾病之一[1],其发生发展与血脂异常紧密相连,降低血脂是ASCVD管理过程中的重要环节,其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是血脂干预的首要靶点[2]。然而,目前ASCVD患者血脂水平长期不达标,血脂管理策略仍需进一步完善,以降低患者心血管事件发生风险。


本期我们有幸邀请到郑州市第七人民医院兑宏志医师为我们分享2例超高危ASCVD患者PCI术后血脂管理达标的案例,并让我们跟随郑州市第七人民医院孙俊华教授对病例的点评,挖掘小干扰RNA在此类超高危ASCVD患者血脂管理中的应用潜力,为ASCVD患者降低心血管事件发生风险提供启示。


专家简介
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 兑宏志 医师

郑州市第七人民医院

  • 医学硕士,副主任医师

  • 毕业于第四军医大学,曾至第四军医大学附属西京医院进修冠状动脉介入,取得心血管疾病介入诊疗资格证书,熟练掌握了心内科常见疾病的诊疗及危、重症患者的处理,擅长复杂冠心病介入治疗


病例分享一


演示文稿1_01.jpg

兑宏志医师病例分享视频


基本情况

一般资料:患者男性,63岁。


主诉:活动后胸闷2天,再发加重10小时。


简要病史:患者2天前活动后出现胸闷,位于心前区。无胸痛、恶心、呕吐、咳嗽、咳痰等症状,胸闷持续10分钟左右,休息后可自行缓解,未予诊治。10小时前,患者再次出现上述症状,自觉症状较前加重,持续约10分钟左右,就诊于当地医院,查心肌酶、心电图未见明显异常。为求进一步诊疗就诊我院,门诊拟”急性冠脉综合征“收入我科。


个人史:吸烟40余年,平均1包/天;饮酒40余年。


家族史:无特殊。

辅助检查

(1)体格检查:BP 156/96 mmHg,其余无特殊。


(2)实验室检查:血、尿、粪常规,肝肾功能,凝血,电解质,血糖,甲功三项,心肌酶未见异常。


(3)心肌标志物:BNP 445 pg/ml;高敏肌钙蛋白 0.256 ng/ml。


(4)血生化:总胆固醇(TC)4.35 mmol/L,甘油三酯(TG)1.20 mmol/L,LDL-C 3.11 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.88 mmol/L。


(5)心电图:如图所示。


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初步诊断:1、急性非ST段抬高型心肌梗死(Killip分级 I级),2、冠状动脉粥样硬化性心脏病,3、高血压病(1级,很高危),4、高脂血症。


治疗经过

患者入院第二天上午再次出现胸闷,症状持续不缓解,行心电图出现T波改变,急诊行冠脉造影:LCX近段闭塞(狭窄100%),LAD近中段重度狭窄(狭窄90%),RCA未见明显异常。


发病时心电图:如图所示。


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冠脉造影术中:送6F ABU3.5指引导管至左冠口,送Sion导丝至LCX远端,沿导丝依次送2.0*15 mm预扩球囊、3.0*15 mm预扩球囊、3.0*10 mm切割球囊至病变处预处理,后将波科3.5*24 mm、3.5*28 mm药物洗脱支架植入病变处以8 atm扩张,使用3.5*15 mm后扩球囊进行扩张,复查造影支架贴壁良好,未见残余狭窄,前向血流TIMI 3级,LAD择期处理。


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术后用药方案:阿司匹林100 mg qd po;替格瑞洛90 mg bid po;瑞舒伐他汀 10 mg qn po;依折麦布10 mg qn po;美托洛尔缓释片47.5 mg qd po;英克司兰1.5 ml 皮下注射每半年一次(注释:首次注射后第三个月注射加强针,之后每6个月注射一次)。


1月后处理LAD复查冠脉造影:送6F ABU3.5指引导管至左冠口,送VT导丝至D1进行保护,送Sion导丝至LAD远端,沿导丝依次送3.0*20 mm预扩球囊、3.0*15 mm切割球囊、3.0*12 mm高压球囊至病变处预处理,后将药物球囊3.5*20 mm至病变处以8 atm扩张60s,复查造影未见夹层,前向血流TIMI 3级。


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复查结果

40天后复查血脂: TC 1.23 mmol/L;TG 0.8 mmol/L;HDL-C 0.79 mmol/L;LDL-C 0.49 mmol/L(40天较基线下降84.2%)。


病例分享二


基本情况

一般资料:患者男性,71岁。


主诉:间断胸闷10余年,再发加重1月。


简要病史:患者10余前无明显诱因出现心前区胸闷症状,无胸痛、恶心、呕吐、咳嗽、咳痰等症状。每次胸闷持续5分钟左右,休息后可自行缓解,上述症状反复发作,未予诊治。1月前上述症状再发,就诊于当地医院,查心电图提示“心肌缺血”。为求进一步诊疗转至我院,门诊拟“1.稳定型心绞痛;2.高血压病3级 很高危”收治入院。


既往史:高血压病史10余年,最高血压180/120 mmHg,平时口服“替米沙坦”治疗,血压控制不祥;否认糖尿病。


个人史:吸烟40余年,平均1包/天;间断饮酒40余年。


家族史:无特殊。

辅助检查

(1)体格检查:BP 146/73 mmHg,双肺呼吸音粗,可闻及湿性啰音,心率89次/分,其余无特殊。


(2)实验室检查:血常规,肝肾功能,凝血,电解质,血糖、尿、粪常规,甲功三项,心肌酶,肌钙蛋白未见异常。


(3)血生化:TC 3.69 mmol/L,TG 0.78 mmol/L,LDL-C 2.06 mmol/L,HDL-C 1.21 mmol/L。


初步诊断:1、冠心病 稳定型心绞痛(心功能I级),2、高血压病(3级,很高危),3、高脂血症。


治疗经过

冠脉造影术中:造影示LAD近段狭窄70%,中段80%,D1、D2多处90%,LCX远段90%,RCA中段60%,远段50%。送6F ABU3.5指引导管至左冠口,送Sion导丝至LCX远端,沿导丝依次送2.5*15 mm预扩球囊、2.5*10 mm切割球囊至病变处预处理,后将药物球囊2.5*20 mm至病变处以8 atm扩张,复查造影未见夹层,前向血流TIMI 3级。


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术后用药方案:阿司匹林100 mg qd po;氯吡格雷75 mg qd po;阿托伐他汀 20 mg qn po;泮托拉唑40 mg qd po;英克司兰1.5 ml 皮下注射,每半年一次(注释:首次注射后第三个月注射加强针,之后每6个月注射一次)

复查结果

1年后复查血脂: TC 1.91 mmol/L;TG 0.98 mmol/L;HDL-C1.34 mmol/L;LDL-C 0.66 mmol/L(1年较基线下降67.9%)。


1年后复查冠脉造影:LAD近段狭窄70%,中段80%,D1、D2多处90%,LCX远段未见明显狭窄,RCA中段60%,远段50%。


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专家简介


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孙俊华 教授

郑州市第七人民医院

  • 医学硕士,教授,心血管内科主任医师

  • 郑州市心血管病医院心内科八病区主任

  • 中国房颤中心联盟第一届左心耳封堵工作委员会委员

  • 左心耳封堵全球带教专家

  • 获得国家卫健委心律失常介入治疗资质

  • 是国家心律失常射频消融介入培训导师

  • 河南省卒中学会心律失常房颤专业委员会副主任委员

  • 河南省卒中学会心血管专业委员会常务委员

  • 河南省中医药学会心血管分会常务委员

  • 河南省房颤中心联盟常务委员,河南省房颤中心联盟培训专家组副组长

  • 河南省绿色电生理常务委员,河南省中西医结合学会心血管分会常务委员

  • 河南省心电生理及起搏专业委员会委员

  • 河南微循环血栓中西医结合专业委员会常务委员

  • 河南省康复医学会心血管病康复分会常务委员

  • 曾在北京国家心脏中心北京阜外医院学习复杂心律失常介入治疗

  • 从事心血管疾病诊疗三十余年,擅长心血管内科常见病、多发病及疑难杂症的诊断及治疗,独立行冠状动脉造影及冠脉支架植入术、复杂心律失常射频消融术、人工心脏起搏器植入术、左心耳的封堵治疗有丰富临床经验

  • 专业方向为复杂心律失常如房速、房扑、房颤、室早、室速的射频消融治疗

  • 发表国家级、省级及核心学术论文余篇,出版专著部获市科技进步二等奖项


病例点评


两则病例均为老年男性患者,具有长期吸烟和饮酒的不良生活习惯,同时伴有高血压等心血管风险因素。两例患者均满足发生过1次严重ASCVD事件,且合并2个高危险因素,均为ASCVD超高危患者。


根据《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南(2024)》推荐[3],对于符合高危标准或者高度怀疑不稳定型心绞痛的NSTE-ACS患者,建议在住院期间采用有创治疗策略(I,A),建议对具备至少一条极高危标准的患者采取紧急有创治疗策略(I,C)。此外,应格外重视此类超高危ASCVD患者的血脂管理,降脂目标应设定在<1.4mmol/L,且较基线降幅>50%[1]


病例一中的患者在活动后出现胸闷,症状在休息后缓解,但后来症状加重并持续,最终诊断为急性非ST段抬高型心肌梗死。患者接受了冠脉造影和支架植入手术,术后采用了包括阿司匹林、替格瑞洛、瑞舒伐他汀等在内的药物治疗方案,并特别提到了英克司兰的使用,以强化降脂效果。


病例二中的患者有长期胸闷病史,诊断为稳定型心绞痛和高血压病。患者在接受了冠脉造影后,选择了药物球囊扩张治疗,并同样采用了包括阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀等在内的药物治疗方案,其中也包括了英克司兰。


英克司兰是一种用于降低胆固醇水平的创新药物,它是全球首个利用RNA干扰技术的siRNA降胆固醇药物,通过特异性地降低肝脏中PCSK9蛋白的合成,从而增加LDL受体的数量,降低血液中的LDL-C水平[4-6]。英克司兰的给药方式非常便捷,患者每年只需接受两次皮下注射*(注释:首次注射后第三个月注射加强针,之后每6个月注射一次),即可实现长达半年的疗效,这大大提高了患者的用药依从性[7]。此外,大量临床研究的结果也表明英克司兰能够显著提升LDL-C的长期达标率,并展现出良好的长期安全性和耐受性[8-9]


在此次分享的两个病例中,英克司兰的使用都显示了其在强化降脂治疗中的作用,尤其是在他汀类药物和胆固醇吸收抑制剂治疗后,LDL-C水平仍然较高的患者。在案例中,英克司兰使得患者的血脂水平显著降低。相信随着临床应用的增加,英克司兰将惠及更多ASCVD患者,助力长期血脂管理。


参考文献:


1. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年)[J].中华心血管病杂志,2023,51(3): 221-255.

2. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2017 Apr 13;376(15):1430-1440.

3. 《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南(2024)》.

4. Raal FJ, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1520-1530.

5. Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182-1193.

6. GWICC_poster GW34-e0796.

7. Nihar Desai. The Adherence and LDL-C Lowering Effect of Inclisiran Among Patients Who Received Treatment at Outpatient Clinics. AHA 2023.

8. R Scott Wright.ORION-8:Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients.Presented at Late-Breaking Science Session“Late-breaking science on pharmacology”.28 August,ESC Congress 2023.

9. Leavio. Core data sheet. Novartis Pharma AG; 2022.


审批码LEQ0032416-76205,有效期为2024-10-17至2025-10-16,资料过期,视同作废

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