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药物引起的肺部疾患没有特异性诊断方法,是一种排除性诊断的疾患。因此难以确切估计药源性肺病的发生率,有些研究认为全球药源性肺病的诊断率都被低估。如美国有多达10%的化疗患者出现肺部的药物不良反应,然而,这些数字很可能还是低估了问题。
药物引起的肺部疾患可以涉及肺实质、胸膜、气道、肺血管系统、纵隔以及支配呼吸运动的神经肌肉系统。已报道有600余种处方药能引起肺部疾患。
引起肺部疾患的常用药物有哪些呢?
博来霉素 是治疗头颈部肿瘤、生殖细胞肿瘤和淋巴瘤很有用的药物。它引起的肺部损害发生率约为10%。肺部不良反应包括慢性间质性纤维化、过敏类型的疾病,以及隐源性机化性肺炎(COP)。博来霉素的毒性临床表现为急性或亚急性的呼吸困难和胸痛。在开始治疗的6~8周后,可出现伴肺纤维化的肺炎。所有临床有明显毒性表现的患者应服用糖皮质激素,然后根据治疗反应慢慢撤药。通常在几周内临床有好转,但痊愈可能需要2年。总体死亡率在10%~83%。
丝裂霉素 用于治疗乳房、胃肠道、妇科和肺部肿瘤。丝裂霉素肺部毒性的发生率为3%~12%,表现为:①急性肺炎;②伴急性肺损害的溶血-尿毒症样综合征;③伴隐匿性发生的弥散性薄壁组织肺病的慢性肺炎;④渗出性胸膜炎。吸入的氧气浓度>50%将增加丝裂霉素的肺部毒性,与长春碱类(如长春碱、长春新碱)合用可引起支气管痉挛和呼吸困难。
卡莫司汀(BCNU) 可迅速通过血-脑屏障,常用于中枢神经系统恶性肿瘤患者。BCNU比所有其他的亚硝基脲类药物更易引起肺部毒性,引起肺部毒性的发生率在20%至30%,有90%的死亡率。BCNU与其他药物(如环磷酰胺)或放疗在引起肺部毒性方面有协同作用。
环磷酰胺为烷化剂,用于治疗各种白血病和淋巴瘤,并且可作为骨髓和干细胞移植前的调节剂。该药引起的肺部毒性的发生率一般低于1%。环磷酰胺相关的肺部毒性有2个明显的临床特征:①急性肺炎,出现于疗程的早期;②慢性、逐渐发展的纤维化,可以在长期使用后发生。如果在早期得到诊断,撤药且施之糖皮质激素治疗,环磷酰胺引起的急性肺部毒性大都可以逆转。慢性的环磷酰胺引起的肺炎表现为进展性肺纤维化伴呼吸衰竭,且有时出现杵状指。即使是撤药并用糖皮质激素规范治疗,通常也不可逆转。
白消安 是用于骨髓增殖性疾病的烷化剂,引起肺部毒性的发生率约5%。目前该药几乎专门作为干细胞移植前的准备药使用。高氧、放射线或其他细胞毒性化疗药可产生协同作用而损害肺部。常见的临床表现为咳嗽,伴疲乏、发热、体重下降和皮肤褐色色斑的进行性呼吸困难。处理方法是撤药和糖皮质激素治疗。一般预后差,死亡率为50%~80%。
甲氨蝶呤为抗叶酸药,属抗肿瘤化疗药的一种。引起肺毒性的发生率在0.3%~12%。甲氨蝶呤治疗开始后的数周内可能出现的症状有发热、呼吸困难、持续干咳和(或)皮疹,患者也可能出现疲劳和体重减轻。疾病通常很快加重,很快形成渗出性肺病,导致呼吸衰竭,出现持续、严重的低氧血症。约40%的患者出现较轻的嗜酸性粒细胞增多。最为常见的是非特异性的间质性肺炎。与其他许多细胞毒性药物相比,甲氨蝶呤引起的肺部异常通常可以逆转,85%的患者可痊愈。甲氨蝶呤引起肺炎之后不大会出现肺纤维化,总死亡率约15%。死亡一般因迅速发展为呼吸衰竭而致。
阿司匹林 在健康人群中阿司匹林引起哮喘的发生率约为1%,而在哮喘人群中则高达20%。除了气喘外,通常还伴鼻和眼的症状,包括鼻塞、流鼻涕和流泪,也可出现脸红、血管性水肿和胃肠道症状。应停用阿司匹林和非甾体抗炎药,以及用甾体激素治疗。长期使用阿司匹林的老年患者中有10%~15%出现非心源性水肿。有些患者需要血液透析。
金制剂 (如金诺芬) 该药引起的不良反应少见,约占用药患者的1%。不良反应在用药开始后的2~6个月内发生,30%的患者出现皮肤黏膜损害。弥散性肺泡损害和非特异性间质性肺炎是金制剂引起的肺病的最常见的表现。金制剂引起的毒性同样可影响其他器官,如皮肤、神经(周围神经病变)以及肾脏(蛋白尿)。严重的可应用甾体类激素。一般预后好,大多数患者在停用金制剂后病情改善。
青霉胺 该药大都用治疗风湿性关节炎。该药可引起闭塞性支气管炎、系统性红斑狼疮、肺肾综合征和肺炎。处理方法是撤药、支持疗法以及考虑试用糖皮质激素。预后通常差。
未完待续
来源 大连医科大学附属第一医院药学部 作者武宏
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