糖胖病=糖尿病+肥胖？

从临床结局来看，还真不是！

糖胖病的流行病学特征

中国3B研究结果显示，我国医院就诊2型糖尿病（T2DM）患者中超重（BMI 24~27.9 kg/m²）和肥胖（BMI≥28 kg/m²）的患病率分别为17%和43%。

为探究我国不同年龄段T2DM患者体重的分布特征，研究人员对来自6个横断面研究的81万例T2DM患者和46053例普通人群进行了对比分析。

结果显示，T2DM患者中各年龄段男性超重率均高于女性，而肥胖率随着年龄的增长呈现出不同的变化趋势：男性在20~29岁时肥胖率最高，随着年龄增大逐渐降低；而女性从40~49岁之后肥胖率逐年增加，70~79岁时最高。

此外，一项纳入467项在T2DM人群中进行的安慰剂对照随机临床试验发现，1987-2022年，受试者基线BMI呈现出持续增长的趋势。

死亡结局

分析1997-2004年美国全国健康访问调查数据中的78万例参与者发现，对于各个年龄段患者，无论是男性还是女性，肥胖都会增加糖尿病的剩余终生风险。而且随着BMI的增加，T2DM患者预期寿命变短，预期剩余生存时间携带糖尿病生存所占的年数更长，特别是45岁以下的人群。

采用2019年全球疾病负担研究数据库，分析1997-2017年全球204个国家的数据发现，肥胖是糖尿病所造成伤残调整寿命年（DALYs）的首要原因，贡献超过50%。

同时，肥胖也是影响我国糖尿病DALYs及死亡的主要原因。中国疾病预防控制中心分析了中国33个省市自1990-2016年的糖尿病DALYs及死亡数据发现，高BMI对糖尿病DALYs的贡献最大，约为40%；对糖尿病死亡的贡献也最大，约为29%。

研究人员应用BRAVO糖尿病卫生经济学评价模型，对美国NHANES 2015-2016年421例糖尿病患者进行分析发现，与BMI为41.4 kg/m²（第四分位均数）的患者相比，BMI为24.3 kg/m²（第一分位均数）、28.6 kg/m²（第二分位均数）和33.0 kg/m²（第三分位均数）的患者分别获得了3.9年、2.9年和2.0年的额外寿命年。

心血管结局

一项纳入21项队列研究共1349075例糖尿病患者的荟萃分析显示，BMI每增加5 kg/㎡，心血管事件发生风险增加12%。

进一步分析发现，BMI≤28.4 kg/m²的糖尿病患者中，BMI增加与心血管死亡风险下降有关；而BMI≥28.4 kg/m²的糖尿病患者中，BMI增加与心血管死亡风险增加有关。也就是说，糖胖病患者BMI增加与心血管疾病和死亡风险增高相关。

肝脏结局

研究显示，非酒精性脂肪肝在T2DM中的患病率为55.5%，是非糖尿病人群的2倍。T2DM中非酒精性脂肪性肝炎的患病率为37.3%；在接受肝活检检查的T2DM患者中17%有晚期纤维化。

肥胖增加T2DM合并脂肪肝患者的肝脏结局风险。在1918例糖尿病合并脂肪肝的患者中，用Fibroscan评估患者肝脏脂肪变及纤维化发现，BMI与肝纤维化程度独立相关。对T2DM合并非酒精性脂肪肝患者进行5年以上的随访，肝脏相关事件定义为肝细胞癌和肝硬化并发症的复合终点，结果显示，糖胖病合并脂肪肝患者肝病事件的发生风险明显增加。

糖尿病治疗结局

3B研究对受试者的综合控制目标设定如下：HbA1c<7.0%、血压<140/90 mmHg、LDL-C<2.6 mmol/L。研究结果显示，正常体重、超重和肥胖人群的综合达标率分别为17.2%、13.3%和10.1%。可见，肥胖患者的综合达标率更低，肥胖增加了糖尿病患者的管理难度。

对CANVAS临床试验的6365例患者进行事后分析发现，轻度肥胖相关型糖尿病主要为糖胖病患者，在这些人群中，相较于磺酰脲类降糖药及DPP4i，SGLT2i对HbA1c和空腹血糖的降低程度显著增加。

Look Ahead研究发现，肥胖T2DM患者轻度减重并不能改变心血管疾病风险和死亡率。但事后分析显示，减轻10%的体重可改善T2DM合并超重或肥胖患者的心血管结局。

相较于非糖尿病患者，减重手术对肥胖糖尿病患者中的总死亡风险下降幅度更大。综上，减重治疗及体重管理在改善糖胖病患者临床结局中具有重要作用。

中国医学论坛报今日内分泌  整理

罗樱樱教授  审阅