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崔昕教授：“前列腺癌新十年系列访谈” | 药物选择兼顾疗效安全，临床药师助力更优用药管理

2022-10-17作者：荣源资讯

健康中国，泌尿先行。在数代泌尿人的共同努力下，40年间我国泌尿外科事业高速发展，泌尿系统疾病诊疗理念、手术技术、基础科研、学术交流等多方面已经取得长足进步。前列腺癌作为泌尿外科诊疗中的重点和难点，40年的发展历经荏苒、方兴未艾，度过了一个又一个“十年”的旅程，也取得了一次又一次显著的进步，而下一个“十年”也已大幕拉起！

在此背景下，《中国医学论坛报》举办《健康中国泌尿行·前列腺癌新十年》系列访谈栏目，全面覆盖领域内院级管理者、学科带头人、临床专家以及药学专家，揭示前列腺癌临床诊疗困境、解析前沿技术理念、探寻下一个十年的高速发展路径。本期邀请到首都医科大学宣武医院崔昕教授围绕前列腺癌学科发展、诊疗水平提高以及药物创新等热点话题畅谈前列腺癌新十年。

【崔昕教授】

新一代ARi带领前列腺癌药物治疗进入新纪元

实现疗效与安全性的双重升级

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去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌的重要阶段，CRPC的诊断标准在最近20多年间有了明显的变化，诊断CRPC的PSA阈值不断降低，由最初的5ng/ml降低至2ng/ml，2016年前列腺癌工作组3（PCWG3）再次将其调整为1ng/ml。这一数值上的变化，说明CRPC越来越受到重视，同时也体现了我们对于前列腺癌认识的不断深入。近年来，CRPC诊疗强调“三位一体”的综合评估，除PSA值外，患者的临床症状与影像学评估同样重要，临床中需要医生为患者进行更为全面的检查，综合判断疾病进展，及早调整治疗方案，以提高患者的生存获益。

抗雄治疗一直是前列腺癌最重要的治疗手段之一。第一代雄激素受体抑制剂（ARi）比卡鲁胺在临床中应用历史长久，但其治疗效果一直备受争议。近年来，新一代ARi不断涌现，带来了超越比卡鲁胺的疗效升级。新一代ARi具有三重机制，可以阻断雄激素受体（AR）信号激活，抑制AR核移位，抑制AR介导的基因转录，机制更全面、受体亲和力更高、且不会转变为激动剂。以达罗他胺为代表的新一代ARi在作用机制上的优势同样体现在临床疗效上，达罗他胺治疗CRPC的PSA缓解率高达83.3%，而比卡鲁胺仅为42%；达罗他胺的至PSA进展时间更是长达3年，相比之下比卡鲁胺只有11.1个月。新一代ARi的应用代表着前列腺癌药物治疗进入新纪元，其快速显效、深度下降、长久维持的疗效将会为前列腺癌患者带来更多获益。

在新一代ARi中，达罗他胺、阿帕他胺、恩扎卢胺均能够降低患者PSA、延长总生存期（OS），但综合三个药物的荟萃分析结果，达罗他胺的生存获益最为显著，是首个且唯一一个降低死亡风险超过30%的新型ARi。在安全性方面，达罗他胺同样优于其他两种ARi，其不良事件发生率与停药率与安慰剂组相当，骨折、跌倒、皮疹等在其他ARi中常见的不良反应在达罗他胺治疗的患者中发生率更低，并且与常用药物的相互作用更少，更有利于临床用药管理。

中国前列腺癌即将开启新的十年征程，也对前列腺癌的研究者提出了更高的要求。前列腺癌的发展将聚焦于以下三个方向：①开展更为深入的基础研究，探索前列腺癌的发病机制；②加强前列腺癌预防与筛查，以“治未病”的理念开展工作，结合中国前列腺癌的发病特点进行早筛早诊；③探索前列腺癌的综合治疗策略，在提高疗效的同时注重患者的生存质量，造福更多前列腺癌患者。

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