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作者：哈尔滨医科大学附属第二医院心内科 张瑶
钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，通过抑制肾小管钠-葡萄糖转运蛋白-2的活性，减少肾小管对葡萄糖的重吸收、增加尿糖排出来降低血糖。2019年美国糖尿病协会（ADA）指南已将SGLT-2抑制剂列为糖尿病合并心血管疾病人群的首选降糖药物。其代表药物是达格列净、卡格列净、恩格列净。
EMPA-REGOUTCOME试验将糖尿病患者随机分组，与安慰剂相比，恩格列净治疗的患者发生重大心血管事件的风险相对降低14％，这主要是由心血管死亡减少38％引起的。尽管该试验主要招募了患有糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者（基线时约有10％的患者患有心衰），但心衰住院治疗也减少了35％。
CANVAS研究中，伴有明确的心血管病或存在心血管病风险的2型糖尿病患者（n=10143），被随机分配到卡格列净组或安慰剂组。与安慰剂相比，接受卡格列净治疗的患者，发生重大心血管事件的风险低14％，心衰住院风险低33％。另外，对于既往有心衰史的患者收益可能更大。
如果上述两个试验并不是SGLT-2抑制剂专门针对心衰人群而开展的相关研究，那么2019年欧洲心脏病学会年会（ESC 2019）上正式公布的DAPA-HF试验则是一项针对心衰人群具有里程碑意义的3期临床试验。该研究是第一项在慢性射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者中评估SGLT-2抑制剂对心衰预后影响的临床试验。研究纳入4744名左室射血分数（LVEF）≤40%、患有慢性症状性HFrEF（NYHA Ⅱ~Ⅳ级）的患者，被随机分配至达格列净组或安慰剂组，同时给予指南推荐的心衰标准治疗，中位随访18.2个月。研究结果显示，与心衰标准治疗相比，在心衰标准治疗基础上增加达格列净可降低主要结局的相对风险26% ，其中心血管死亡风险显著下降18%，心衰恶化风险显著下降30%。治疗效果在所有14个预先指定的亚组中一致，包括基线有糖尿病和无糖尿病的患者。
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