特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH），是由GnRH合成、分泌和作用障碍引起，表现为不孕不育和青春不发育。伴有嗅觉丧失的IHH，称为卡尔曼综合征（Kallmann syndrome，KS）。卡尔曼综合征是IHH的一种亚型，疾病的治疗原则和IHH完全一样。关于疾病诊治的更多信息，可参见53.特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）。

在胎儿发育过程中，位于嗅上皮的GnRH神经元需要通过嗅束才能迁徙到下丘脑部位，发挥正常的生理作用。由于嗅球和嗅束发育障碍，导致GnRH神经元不能够迁徙到下丘脑区域，导致下丘脑区域GnRH神经元缺乏，不能启动性腺轴的功能。目前已明确多种基因突变可导致卡尔曼综合征，如KAL1、FGFR1、FGF8、GNRHR、PROK2、PROKR2等。KAL1突变以X染色体隐性遗传为主，而FGFR1和PROKR2突变以常染色体显性遗传为主。

国外数据显示，IHH总体发病率为1/100000～10/100000；男性发病率约为女性的5倍。在全部IHH患者中，50％～60％为卡尔曼综合征。

1.第二性征不发育和配子生成障碍；

2.嗅觉障碍：因嗅球和嗅束发育异常，导致不能识别气味，尤其不能识别芳香气味。

1.FSH，LH，睾酮，雌二醇　在性激素水平降低时，促性腺激素水平降低或不升高。

2.其他垂体前叶激素水平　正常。

3.影像学检查　嗅球和嗅神经的MR扫描，评估嗅球和嗅束的发育形态。

4.骨龄落后

5.戈那瑞林兴奋试验　静脉注射戈那瑞林100μg，测定0和60分钟LH水平：在男性，LH60分钟≤8IU/L，提示下丘脑-垂体-性腺轴未启动。

6.嗅觉测试：若不能鉴别酒精、白醋、水和香波的气味，拟诊卡尔曼综合征。

7.基因诊断　建议应用二代基因测序的方法，筛查KAL1、FGFR1、PROKR2和CHD7等基因。

男性骨龄＞12岁或生物年龄＞14岁尚无第二性征出现和睾丸体积增大，睾酮水平低（≤100ng/dl）且促性腺激素（FSH和LH）水平低或“正常”。女性到14岁尚无第二性征发育和月经来潮，雌二醇水平低且促性腺激素水平（FSH和LH）低或“正常”。伴随嗅觉丧失的患者，拟诊断本病。

参见53.特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）。

主要鉴别诊断包括①多种垂体前叶激素分泌障碍；②体质性青春发育延迟；③营养状态对青春发育的影响；④慢性系统性疾病对青春发育影响。

关于患者完全或者部分性嗅觉丧失（完全或部分），目前尚无有效的治疗方法。关于性腺功能减退的治疗方法，详见53.特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。

1.对于男性卡尔曼患者治疗方案主要有3种，包括睾酮替代、促性腺激素生精治疗和脉冲式GnRH生精治疗。雄激素替代治疗可促进男性化，使患者能够完成正常性生活和射精，但不能产生精子；促性腺激素治疗可促进睾丸产生睾酮和精子；脉冲式GnRH治疗通过促进垂体分泌促性腺激素而促进睾丸发育。

2.对女性卡尔曼患者无生育需求时，予周期性雌孕激素联合替代治疗，促进第二性征发育。有生育需求时，可行促性腺激素促排卵治疗或脉冲式GnRH治疗。

（1）雌孕激素替代治疗：可行周期性雌孕激素联合治疗（戊酸雌二醇2mg，每日一次×11天，戊酸雌二醇2mg+醋酸环丙孕酮1mg×10天，停药期间可有撤退性阴道出血）；治疗的前2年，间隔2～3个月随访1次，观察乳腺和子宫大小变化。此后应6～12个月随访1次。

（2）促排卵治疗：脉冲式GnRH治疗可诱导规律月经和排卵，获得妊娠机会。戈那瑞林10μg/90min；间隔2～3个月随访1次，监测促性腺激素、雌二醇、孕酮、子宫体积、卵巢体积和卵泡数目；警惕卵巢过度刺激和卵泡破裂风险；可在辅助生育专科医生指导下，行促性腺激素促排卵治疗。