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随着2016年“全面二孩”政策以及2021年三孩生育政策的实施,有生育需求的高龄夫妇比例显著增加。与此同时,我国高血压患者越来越年轻化,而长期服用抗高血压药物可能存在一定生殖风险,因此,对于患有高血压的计划妊娠高龄夫妇,在选用降压药物时,应对其所致生殖风险有所了解。今天,咱们就来聊聊常用降压药物对生育能力的影响。
目前,尚未发现常用五类降压药血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)、钙通道阻滞剂(calcium channel blocker,CCB)、β受体阻滞剂和利尿剂降压疗效存在性别差异,各指南也并没有基于性别对治疗目标或是药物种类有特别的推荐,但选择降压药物时应充分考虑其不良反应在男女性别生育影响上的差异。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
依那普利、贝那普利、培哚普利、福辛普利等。
血管紧张素受体拮抗剂(ARB)
氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、坎地沙坦等。
钙通道阻滞剂(CCB)
硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、维拉帕米、地尔硫䓬等。
β受体阻滞剂
比索洛尔、美托洛尔、卡维地洛、阿替洛尔、拉贝洛尔等。
利尿剂
氢氯噻嗪、吲达帕胺、螺内酯等。
男性备孕需要考虑的有生育影响的降压药物
①ACEI/ARB类药物均作用于肾素血管紧张素系统(RAS),RAS系统与男性生殖功能密切相关。研究表明,ACEI和ARB不增加男性性功能障碍发生,甚至具有改善作用。目前对ACEI和ARB类药物的男性生殖风险研究数据有限,已有的证据表明,其造成的生殖风险较小,且对男性性功能无影响或有正向作用。
②β受体阻滞剂能轻微增加男性勃起功能障碍的发生率,这种不良反应与药物剂量和β受体阻断药的选择性有关,具有心脏β受体选择性的药物对男性性功能的影响较小。β受体阻断药的体外杀精作用曾经被尝试用于作为女性外用避孕药,但目前缺乏临床试验证实β受体阻断药体内对男性精子的影响。一般认为口服β受体阻断药后,精液中药物浓度不会达到抑制精子活力的水平,但考虑到其对男性性功能的影响,不推荐将β受体阻断药作为育龄期男性抗高血压药物的首选。
③钙通道阻滞药与男性性功能障碍的发生没有相关性,甚至可能有正面影响。现有的研究仍存在很多矛盾的结论,需进一步研究。目前的研究认为对于备孕中的男性高血压患者,钙通道阻滞剂可在平稳、有效降压的同时兼顾男性生殖与精子质量,其中氨氯地平可改善性功能。
④利尿药是导致性功能障碍发生率最高的一类抗高血压药物。据报道,氢氯噻嗪常见性不良反应包括:性欲降低、勃起功能障碍和精子数下降。鉴于其对性功能的潜在影响,不推荐用于育龄期男性的抗高血压治疗。另外,目前的研究表明,螺内酯可能引起男性性欲低下、性功能障碍和精液质量下降,从而对生育能力造成不利影响。
女性备孕需要考虑的有生育影响的降压药物
① ACEI/ARB类药物具有致畸性,且有导致羊水减少的风险,对于怀孕、计划怀孕或无可靠避孕措施的可能生育的高血压女性应避免或在怀孕时立即停用这些药物。
②阿替洛尔有抑制胎儿宫内生长的风险,对于妊娠期、计划妊娠的女性应避免使用。
总结
药物的不规范使用,可能对男性和女性生殖造成不良影响,阻碍夫妇的生育计划,甚至导致不必要的辅助生殖技术的使用。具有生育需求的高血压患者,无论男性女性,均应提前咨询抗高血压药物的相关风险,在药物使用过程中,尽可能选择对生殖功能影响较小的药物。另外,对于育龄期男性出现生殖问题时,应考虑到抗高血压药物的可能影响。
西南医科大学附属中医医院药学部 李孝容
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