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成果名称：GABA类似物HSK16149在中国糖尿病周围神经性疼痛患者中的作用：一项 3 期随机临床试验
发表期刊：JAMA network open[IF（2023）：10.5]
通讯作者：郭晓蕙
主要作者单位：北京大学第一医院
该研究是首次在中国针对糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）开展的大规模随机、双盲试验，也是同类研究中持续时间最长的随机、2～3期无缝衔接临床试验：第一阶段为剂量探索性研究；第二阶段为验证性研究。本研究的另一大亮点在于它是唯一涉及DPNP治疗药物但未采取滴定给药方式的试验。结果显示，在不进行滴定的情况下，HSK16149 40 mg/d和80 mg/d均展现出超越安慰剂的镇痛疗效，且耐受性良好。这种创新的给药策略有望为DPNP患者及医疗专业人员带来极大的便利和疗效的改善，展现出广阔的应用前景。
这项多中心、双盲、安慰剂及普瑞巴林对照的2～3期无缝衔接临床试验，自2020年12月10日起启动，至2022年7月8日结束，旨在评估含有γ-氨基丁酸（GABA）类似物HSK16149胶囊在中国DPNP患者中的疗效与安全性。
试验分为两个阶段：第一阶段为剂量探索性研究，以普瑞巴林（指南推荐的GABA类似物）作为阳性对照来指导HSK16149剂量选择，并通过评估不同剂量HSK16149的镇痛效果，确定下一阶段研究的推荐剂量；第二阶段为验证性研究，旨在证明推荐剂量的HSK16149的镇痛效果优于安慰剂。
在第一阶段，363例患者按1:1:1:1:1:1:1的比例被随机分配至40 mg/d、80 mg/d、120 mg/d或160 mg/d的HSK16149剂量组、300 mg/d普瑞巴林组或安慰剂组。第二阶段，362例患者以1:1:1的比例随机接受40 mg/d、80 mg/d的HSK16149或安慰剂治疗。
第一阶段的主要疗效终点为第5周时平均每日疼痛评分（ADPS）相对于基线的变化；第二阶段的主要疗效终点为第13周时ADPS相对于基线的变化。
研究共纳入725例患者（男性393例，占比54.2%；平均年龄58.80±9.53岁；汉族700例，占比96.6%）。其中，177例接受安慰剂治疗；178例接受40 mg/d HSK16149治疗；179例接受80 mg/d HSK16149治疗；66例接受120 mg/d HSK16149治疗；63例接受160 mg/d HSK16149治疗；62例接受300 mg/d普瑞巴林治疗。最终共有644例患者（88.8%）完成研究。
第二阶段HSK16149的推荐剂量为40 mg/d和80 mg/d。第13周时，40 mg/d组ADPS平均相对基线变化值为﹣2.24±1.55；80 mg/d组为﹣2.16±1.79；安慰剂组为﹣1.23±1.68。与安慰剂相比，HSK16149 40 mg/d和80 mg/d剂量组均具有统计学显著差异（均P＜0.001）。在安全分析集（726例）中，545例患者（75.1%）报告发生不良事件，多为轻度至中度，最常见的不良反应为头晕和嗜睡。
综上，该研究提示，在不进行滴定的情况下，推荐HSK16149 40 mg/d和80 mg/d用于中国DPNP患者的治疗，且耐受性良好。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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