在晚期胃癌的临床诊疗中，肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）已成为制约抗肿瘤疗效与患者长期生存质量的关键因素。随着免疫检查点抑制剂（ICIs）、靶向药物等新药的涌现与联合应用，CTIT的发生率显著上升，其中约30%的患者因难治性血小板减少被迫中断抗肿瘤治疗，面临出血及肿瘤进展风险。传统升板药物如重组人血小板生成素（rhTPO）虽能部分缓解症状，但存在应答延迟、院外用药依从性差等局限性，难以满足临床需求，因此，开发兼具高效性与便捷性的创新治疗方案成为当前CTIT管理的重要方向。

近年来，以血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）为代表的创新药物为CTIT治疗带来了革命性突破。罗普司亭作为全球首个获批的拟肽类长效TPO-RA，凭借其独特的小分子结构、长效升板作用及肝脏友好的安全性，成为难治性CTIT管理的重要手段。

本期由吉林大学第一医院吴海涛教授分享一例胃癌合并难治性CTIT的病例，在阿伐曲泊帕治疗无效后改用罗普司亭N01治疗，用药3天后实现血小板进行性上升，经持续治疗，肿瘤持续缩小，疗效维持部分缓解（PR），生活质量显著提高。

基本信息

患者男性，50岁

现病史：患者因“上腹部不适2月，加重1周”于为2023年8月1日入院。胃镜及病理检查提示为胃窦溃疡型肿物，中-低分化腺癌。免疫组化结果显示：pMMR，HER2(1+)，PD-L1 CPS=5，EBER（-），CLDN18.2（2+/3+，5%）。肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）为60.86 ng/ml。血常规、凝血常规、肝肾功、尿常规等未见明显异常，心电图、心脏彩超未见异常。全腹部CT平扫+胃Ⅱ期增强结果显示胃角、胃窦部占位，考虑胃癌，病变累及浆膜层，与邻近结构分界清楚，伴胃窦部周围、胃小弯旁及腹主动脉周围多发淋巴结肿大。肺部CT未见明显异常。PET-CT检查发现胃壁不规则增厚伴代谢增高，考虑恶性，肝门区、胃周、胰周、脾门、腹主动脉旁、肠系膜、髂血管旁、盆腔多发淋巴结转移。

既往史：既往史无殊，无家族史

胃中-低分化腺癌ⅣB期（cT_4aN₊M₁），伴腹腔多发淋巴结转移、腹膜后多发淋巴结转移。

针对该患者病情，经多学科协作团队（MDT）讨论，评估为不可切除的晚期胃癌，治疗目标为抗肿瘤综合治疗以改善生存。一线治疗采用信迪利单抗联合XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）方案，治疗4周期后疗效评估为部分缓解（PR）。

在此过程中，患者出现1级粒细胞减少、3级血小板减少，经对症治疗有所缓解。

考虑到卡培他滨相关的持续性骨髓抑制作用，治疗方案调整为信迪利单抗联合FOLFOX（奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙）方案，同时给予血小板生成素（TPO）联合阿伐曲泊帕进行二级预防，3个周期治疗后疗效评估仍为PR，肿瘤持续缩小。

随后，患者出现1级血小板减少，伴随肿瘤体积缩小减慢及出现其他不良反应，治疗团队决定降低治疗强度，采用5-氟尿嘧啶联合信迪利单抗进行维持治疗，TPO进行二级预防。在后续治疗中，患者又出现3级血小板减少，经TPO治疗14天血小板仅从55×10⁹/L上升至62×10⁹/L，随后联合阿伐曲泊帕治疗7天，血小板水平仍未有明显提升。患者的骨髓穿刺结果显示，骨髓增生活跃，粒红两系比例大致正常；产板巨核细胞少见，无恶性细胞浸润，未见骨髓纤维化。治疗团队认为该患者的难治性CTIT可能与免疫介导机制相关，尤其是信迪利单抗及奥沙利铂等治疗药物诱发的免疫相关不良反应。

图1：患者血小板计数及用药方案

治疗团队决定启用罗普司亭N01（250μg qw），用药后第3天患者血小板水平上升至92×10⁹/L，第7天达到133×10⁹/L。随后的4个周期患者坚持应用罗普司亭，血小板维持稳定。

图2：患者PET-CT结果对比

图3：患者CEA水平

一年之后，患者于2024年6月完善检查，疗效评估仍为PR。PET-CT显示原发灶及转移灶活性均明显受到抑制，肿瘤标志物CEA在初始治疗后降低至正常范围。随后患者进入单药信迪利单抗维持治疗，停用罗普司亭后3周，患者的血小板水平再次下降至63×10⁹/L，治疗团队考虑仍存在复杂的CTIT，嘱咐患者仍按照罗普司亭N01（250μg qw）的方案进行预防，此后血小板持续稳定在200×10⁹/L左右。目前患者持续带瘤生存，生活质量良好，坚持规律治疗，期间多次疗效评估维持PR。

作为新型长效拟肽类TPO-RA，罗普司亭N01作用于TPO受体的天然结合位点，通过激活JAK2/STAT5、PI3K-AKT及MEK-ERK等多个通路，促进巨核细胞增殖、分化和成熟，进而提升血小板水平。罗普司亭与内源性TPO无氨基酸序列同源性，不会产生针对内源性TPO的中和抗体，应答率更高。它的Fc片段经特殊修饰，可被网状内皮系统清除，对肝脏功能没有影响。临床研究数据也证实这一点。此外，有研究证实，持续血小板减低超过3周，或者延迟化疗≥1周的患者持续应用罗普司亭治疗，血小板的中位数得到了显著提高，因此，对于持续性的CTIT可以长期应用罗普司亭。每周单次皮下注射的给药方案不仅优化了治疗便利性，更显著提升患者依从性，从而有效保障抗肿瘤治疗的周期完整性。