在不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的一线（1L）治疗中，纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）相较于仑伐替尼（LEN）或索拉非尼（SOR）展现出了具有统计学意义的生存获益[风险比（HR）：0.79；95%可信区间（CI）：0.65~0.96；P=0.0180），同时具有较高的客观缓解率（ORR）、持久的缓解和可控的安全性。我们报告了这项预先计划的期中分析中亚洲患者的结果。

将之前未接受过治疗、不符合根治性手术或局部区域治疗条件的成年肝细胞癌（HCC）患者，且Child-Pugh评分为5–6分、ECOG体能状态评分为0~1分的患者，按1:1的比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗（NIVO）1 mg/kg联合伊匹木单抗（IPI）3 mg/kg每3周一次（≤4个周期），随后纳武利尤单抗480 mg每4周一次，或研究者选择的仑伐替尼（LEN）8或12 mg每日一次，或索拉非尼（SOR）400 mg每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。纳武利尤单抗最多给药2年。主要研究终点是总生存（OS）期。次要研究终点包括由盲态独立中央审查根据RECIST v1.1标准确定的ORR和缓解持续时间（DOR）。

在全球随机入组的668例患者中，有280例来自亚洲（NIVO+IPI组，n=133；LEN/SOR组，n=147）；在145例接受LEN/SOR治疗的亚洲患者中，有137例（94%）接受了仑伐替尼治疗。在亚洲患者的中位随访时间达到35.7个月时，NIVO+IPI组的中位总生存（mOS）期为34.0个月，而LEN/SOR组为22.5个月（HR 0.75；95% CI 0.54~1.03；表）；24个月的OS率分别为54%和47%。

NIVO + IPI组的客观缓解率（ORR）为37%，而LEN/SOR组为14%；NIVO + IPI组的缓解持续时间（mDOR）未达到（NR），而LEN/SOR组为18.5个月（表）。在NIVO + IPI组和LEN/SOR组治疗的患者中，分别有84%和94%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）；分别有43%和45%的患者发生了3/4级TRAEs。

与全球研究人群一致，在一线治疗中，纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）相较于仑伐替尼（LEN）/索拉非尼（SOR）在亚洲不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中显示出中位总生存期（mOS）和客观缓解率（ORR）的改善，同时具有持久的缓解和可控的安全性。这些结果进一步支持纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为不可切除肝细胞癌潜在的新一线治疗方案。

在不可切除肝细胞癌（uHCC）的Ⅲ期HIMALAYA研究（NCT03298451）中，STRIDE方案（单剂量T加规律间隔D）在初步分析中显著改善了OS数据，优于索拉非尼（S）（Abou-Alfa et al. NEJM Evid 2022），并显示出持久的长期生存，四年OS率为25.2%（Sangro et al. Ann Oncol 2024）。白蛋白-胆红素（ALBI）分级是肝细胞癌中肝功能的一种客观评估方法。本文报告了uHCC患者的五年OS数据分析，并按基线ALBI分级评估了OS。

受试者（pts）被随机分配至STRIDE组、D组或S组。评估所有受试者或按基线ALBI分级[1级（≤-2.60分）对比2/3级（>-2.60分至≤-1.39分/>-1.39分）]分层的受试者亚组的OS、长期生存者（eLTS；存活≥48个月）比例和严重不良事件（SAEs）。数据截止日期为2024年3月1日。

STRIDE组对比S组的OS风险比（HR）为0.76（95% CI，0.65~0.89；表）。STRIDE组的五年OS率为19.6%，而S组为9.4%（相对危险度，2.09）。在ALBI 1级受试者中，STRIDE组对比S组的OS率，HR为0.79（95% CI，0.63~0.99），STRIDE组的五年OS率为24.3%，而S组为13.6%。在ALBI 2/3级受试者中，STRIDE组对比S组的OS率，HR为0.79（95% CI，0.63~1.00），STRIDE组的五年OS率为13.7%，而S组为4.7%。D组的数据见表。

ALBI 1级对比2/3级受试者，STRIDE组的eLTS比例分别为57/217（26.3%）对比26/175（14.9%），S组的eLTS比例分别为36/203（17.7%）对比9/186（4.8%）。STRIDE组在任一ALBI亚组中与治疗相关的SAEs发生率与初步分析相比均未发生变化（表）。

STRIDE在uHCC患者中展现出了前所未有的五年生存率，且未观察到额外的严重安全事件，与索拉非尼相比，在具有不同基线肝功能的受试者群体中均表现出长期OS获益。这些结果在uHCC中达成了新的里程碑，即每五位接受STRIDE治疗的患者中就有一位在五年后仍存活。