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大量的生化学检查可用来评估肝脏的多种功能及潜在的或已经存在的肝病。这些检测指标被统称为“肝功能检查”。然而,目前认为,“肝功能检查”这一术语不够准确,因为最常用的检测指标如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及γ-谷氨酰转酞酶(GGT)常不能确切地反映肝脏的合成、代谢与排泄功能,更多的是反映肝脏损伤或肝脏炎症程度。尽管“肝功能检查”被广泛应用于多种文献及日常生活中,但称之为“肝生化学检查”似更为恰当。目前,肝脏生物化学检查包括血清ALT、AST、总胆红素(TBiL)、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白(Alb)、球蛋白、胆碱酯酶、GGT、碱性磷酸酶(ALP)等,可了解肝脏损伤程度。可将目前常用的肝脏生化指标归类:
(1)反映肝细胞损伤指标:如ALT和AST升高;
(2)提示胆汁淤积指标:血清ALP升高;
(3)监测肝脏转运有机阴离子和清除循环内源性或外源性物质的能力的指标:如血清TBiL;
(4)反映肝脏合成功能的指标:如血清Alb水平和凝血酶原时间;
(5)新出现的能直接或间接评估肝损伤严重程度以及是否可逆的指标。此外,进行生化学或血清学检查可明确异常肝脏生化学指标的原因。
研究发现,大多数肝炎患者血清ALT和AST升高的水平与肝细胞受损程度呈正相关,其中ALT被WHO推荐为肝损害最敏感的检测指标。ALT居高不下是CHB严重不良预后的重要危险因素,且ALT轻度增高(15~44 IU/L)或反复波动亦为疾病进展的重要标志。但应用ALT评价肝脏炎症时应注意以下几点:
(1)ALT的正常参考值受年龄、性别、体质指数(BMI)、饮食习惯等多种因素的影响。
(2)不同个体ALT基线值差异较大,故同一个体前后比较更有意义。
(3)目前国内各地区各单位所采用的ALT正常上限值(ULN)存在差异,多为40~50 IU/L。
(4)2002年意大利米兰一项涉及6835例健康献血员的大样本回顾性研究提出,新的ALT正常值范围可定为男性<30 IU/L,女性<19 IU/L,从而将ALT正常上限值下移;这对检测青少年早期肝病可能具有更高的敏感度,对临床实践具有一定的指导意义,但同时也可能降低肝病诊断的特异性。
(5)部分肝病时即使ALT在正常参考范围内,肝脏也可能存在炎症,据报道在ALT水平正常的慢性HBV感染者中≥G2占13.2%~44.4%。
(6)急性、亚急性或慢加急性肝衰竭时,ALT明显下降甚至正常,而TBiL进行性上升,呈“酶胆分离”现象,是肝细胞大量坏死的重要表现。
(7)心、脑、肾等其他组织器官损伤或炎症时,亦可见ALT升高。
PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标,PTA是PT测定值的常用表示方法,对判断疾病进展及预后有较大价值,近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一,小于20%者提示预后不良。亦有采用国际标准化比值(INR)来表示此项指标者,INR值升高与PTA值下降意义大致相同,但各有利弊,故建议联合应用。
包括HBV标志物、抗-HCV等,了解有无肝炎病毒感染。
如甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(如AFP-L3、AFP-mRNA)、脱羧凝血酶原(DCP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、高尔基体蛋白73(GP73)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、骨桥蛋白(OPN)等,有助于早期发现肝癌。
主要采用腹部肝胆脾超声,以了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌,必要时行腹部增强CT或核磁共振(MRI),以了解肝脏损伤程度。近年在我国开展的磁共振肝肿瘤特异性检测(普美显对比造影)主要用于检测、定性肝脏局灶性病变;与传统的MRI检查相比,肝脏病灶检出率明显增高,能发现小于1cm的病灶,同时在肝脏诊断及胆道的功能成像(如胆漏、Oddi括约肌失能等)方面也具有重要价值。
目前常简称为肝纤维化扫描。近年本技术逐渐广泛用于评价肝脏弹性(硬度)。这种无创性检查的测定值受到肝脏炎症程度、纤维化程度及是否有脂肪变性等多种因素的影响。
仍然是评估肝损害程度的金标准,包括炎症分级与纤维化分期两个方面。
应当通过全面的辅助检查对肝脏炎性损害的程度进行评估。血清ALT升高是反映肝脏炎性损害的常用指标,但目前对血清ALT的ULN意见尚未统一。建议临床医生针对不同病情、年龄及性别加以区别对待。
内容节选自《肝脏炎症及其防治专家共识》
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