点击图片查看专题↑

2025年2月7日第25届ISC第三天大会上，来自美国匹兹堡大学的Raul G. Nogueira教授和中国中山大学孙逸仙纪念医院的唐亚梅教授共同汇报了该研究结果。

“无复流”现象是指大血管完全再通后，微循环灌注障碍的现象，是导致再通后功能恢复不佳的主要原因之一。继CHOICE研究使用阿替普酶（recombinant tissue plasminogen activator, rtPA）并取得阳性结果之后，我国已有多项基于替奈普酶（tenecteplase，TNK）的大型临床研究公布结果。PEARL研究是由唐亚梅教授发起的III期临床研究，也是研究设计最接近CHOICE的领域内研究。

研究目的

探究在血管内治疗后接近或达到完全再通的患者（eTICI 2b50-3）中，动脉内给予0.225mg/kg rtPA的安全性和有效性。

研究设计

多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点试验（PROBE）

干预措施

试验组再通后动脉内给予0.225mg/kg rt-PA（最大量20mg）同时使用最佳药物治疗，对照组仅进行最佳药物治疗。

主要有效性结局

90天mRS 0-1

次要有效性结局

90天mRS位移分析、90天mRS 0-2、90天mRS 0-3、48小时NIHSS 0-1分或改善≥10分

主要安全性结局

36小时内sICH（海德堡标准）、36小时内ICH、90天死亡率

入组标准

✔ ≥18岁

✔ 随机化时间距离最后正常时间24小时以内

✔ 颅内段ICA, MCA M1或M2段闭塞的大血管卒中

✔ 血管内治疗后eTICI 2b50-3

✔ 基线NIHSS 6-25分

✔ 基线ASPECTS≥6分

✔ 病前mRS 0-1分

✔ 知情同意

排除标准

✘ rtPA禁忌

✘ MT后24小时内计划使用双重抗板治疗

✘ 夹层、严重血管硬化或颈动脉完全闭塞需要使用颈动脉支架

✘ 严重肾功能不全

✘ 可疑脑血管炎，主动脉夹层或感染性心内膜炎导致的血管闭塞

✘ 颅内出血

研究于2023年8月至2024年10月期间纳入了全国28家中心的324名患者并进行1:1随机化，最终试验组164人，对照组160人。

基线数据

平均年龄65.8岁，男性69.4%，桥接取栓占比41.7%，中位基线NIHSS 15分，心源性卒中占比51.5%，M1段闭塞占72.2%，eTICI 2b占比58%，中位基线ASPECTS 9分，中位基线梗死体积16.6ml。

主要终点：

各组患者达到90天mRS 0-1的比例：试验组44.8%，对照组30.2%，RR 1.45（1.08-1.96），RD 14.99（3.71-26.27），P=0.01；

矫正因素：研究中心、取栓前是否静脉溶栓

各组患者36小时内发生sICH比例：试验组4.3%，对照组5.0%，RR 0.85（0.43-1.69），RD -0.86（-3.86-2.15），P=0.67；

各组患者36小时内发生ICH比例：试验组32.9%，对照组26.9%，RR 1.22（0.92-1.63），RD 6.33（-2.29-14.95），P=0.17；

各组患者90天死亡率：试验组17.1%，对照组11.3%，HR 1.60（0.88-2.89），RD 7.19 （-0.03-14.42），P=0.12；

次要终点均无统计学差异：

亚组分析：在取栓前未进行静脉溶栓、NIHSS<16、血管闭塞部位为MCA、基线血糖≥100mg/dL、基线ASPECTS 9-10等分层中改善显著。eTICI评分2b、2c/3的群体中主要结局均无显著差异。

讨论

研究者对比了几项取栓再通后动脉内溶栓的大型临床研究设计及结果，作为与CHOICE研究设计最接近的研究，PEARL同样取得了阳性结果。尽管ANGEL-TNK在设计方面排除了静脉溶栓的患者，使用了较大剂量的TNK，也获得了阳性结果，这可能与药物种类不同有关。

研究结论

在发病24小时内的前循环大血管闭塞人群中，血管再通后给予动脉内rt-PA（0.225mg/kg）增加了90天mRS极好结局的比例。

动脉内rt-PA干预未显著增加sICH的风险以及全因死亡率。

随着PEARL研究结果的公布，本次ISC无复流领域相关研究结果均已公布。PEARL作为与CHOICE设计最为相似的研究，得到了与CHOICE研究相似的阳性结果，振奋人心；ANGEL-TNK独树一帜，设计周全；POST-UK、POST-TNK锚定eTICI 2c-3人群，将样本量拉满；DATE立足高远，为未来的TNK剂量选择提供了依据。再通后动脉内给予溶栓药物的获益人群特征也已经轮廓初显：心源性卒中、未进行静脉溶栓、基线血糖≥100mg/dL、取栓次数较少、年龄低于65岁、NIHSS和ASPECTS评分偏高、eTICI＜3、女性这些特征都在不止一个研究中得到了验证。阴性也好，阳性也罢，满天星光过后唯有思考和再出发。让我们共同期待未来无复流领域的重磅研究！

【原创文章 转载请申请授权】