事情要从37年前说起，当时26岁的阿梅正值孕期，检查发现蛋白尿，分娩后未转阴。接下来的几年阿梅多次复查尿常规，蛋白尿均为阳性，并伴随腰酸、乏力等症状。51岁时，阿梅在瑞金医院肾脏内科复查，除了蛋白尿阳性，发现血肌酐升高。尽管尝试了多种药物和治疗手段，阿梅的指标始终异常。而且，她的姐姐也发现了蛋白尿。姐妹俩肾穿刺都提示局灶性节段性肾小球硬化病（FSGS）。

FSGS！家族史！这些关键词立刻引起接诊的谢静远主任警惕。在仔细问诊和体格检查后，谢主任进一步询问，得知他们四代家庭成员中有7名肾脏病患者，平均40岁就得病了，大姐60岁出现了肾衰在做血液透析治疗。这个家庭很可能是遗传性疾病！谢主任赶忙为两姐妹做了包括皮肤活检、高频电测听、α-半乳糖苷酶活性检测等在内的遗传性肾脏病筛查，还建议她们进行全外显子组测序。“我们从来没往这方面想过，但我们相信医生的判断，希望能尽早查明病因。”阿梅决定进行这项基因检测。

检测结果显示，阿梅全家肾脏病患者都携带杂合COL4A3突变（p.G801R），而家庭成员中健康者则没有这个突变，导致这个家庭肾脏病的罪魁祸首终于找到了！“这是首次在FSGS中报道COL4A3突变。”谢静远主任讲道，“随后，我们团队进一步对瑞金医院以往诊断的FSGS进行测序，发现12.5%由COL4A3突变导致，随后的研究亦验证了该发现。”

家系图

基于此，国际Alport综合征工作小组2018年修改了以往基于临床和病理的疾病定义，建议将COL4A3/4/5基因突变导致的遗传性肾脏病都定义为Alport综合征，这项发现亦被评为973计划的代表性成果之一。Alport综合征2018年即被纳入第一批罕见病目录。由于疾病重新定义，它已经成为仅次于多囊肾第二常见的遗传性肾脏病。

Alport 综合征，又称眼-耳-肾综合征，发病年龄早，早期并没有明显的症状，是一种临床表现以血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退为特征，部分患者合并感音神经性耳聋、眼部病变等肾外表现的综合征，病情严重者会发展为终末期肾衰竭，危及生命。

“对于疑似Alport综合征的患者，尽早就医，明确诊断非常关键。”谢静远主任提醒，有肾脏病家族史，不明原因的持续性血尿，听力障碍或眼部病变，要格外当心。另外，有生育需求的Alport综合征患者，可根据基因检测结果及该病的遗传方式，做好优生优育。

目前，Alport 综合征尚无根治性或针对病因的治疗方法，治疗的主要目标是通过早期药物治疗减缓疾病进展，推迟终末期肾病的发生。在肾内科医护人员的帮助下，阿梅一家定期前往肾内科门诊复诊，根据病情变化及时调整用药，病情相对稳定。“谢谢瑞金医院，谢谢肾脏内科的医生们！”多年的困扰终于找到答案，阿梅一家逐步调整了心态，成为“带病生存”的阳光肾友。“医生从来没有放弃我们，我相信医学会进步，总有一天像我们一样的病友，都会治好！”提及未来，阿梅乐观地说。

阿梅乐观的底气来自十年努力不懈怠的研究者。为了探索更为有效的治疗手段，谢静远主任团队持续研究，构建了与该家系同源突变的COL4A3突变小鼠模型，为理解疾病的发病机制提供了新的视角。在此基础上，他们进一步转化科研成果，通过大量实验，证实了临床药物-熊去氧胆酸（TUDCA）对于由 COL4A3 突变引起的肾脏损伤的潜在治疗效果，为患者带来治疗新希望。2024年5月，研究成果在Kidney International杂志发表，为开发针对遗传性肾脏疾病的新治疗策略提供了科学依据。瑞金医院肾脏内科谢静远主任医师、靳远萌副主任医师为论文的共同通讯作者；瑞金医院肾脏内科余舒文医师、顾向晨副主任医师、郑琦敏硕士研究生为论文的共同第一作者。

竭尽全力为患者解决病痛是医者本心。“我们会继续推进相关临床研究，进一步评价TUDCA在此类患者中的治疗效果，以期让更多患者受益。”肾脏内科谢静远主任说。