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欧洲肝脏研究学会（EASL）是全球最负盛名的消化系统疾病领域专业会议之一。2024年6月5—8日，第2024届欧洲肝脏研究学会年会在意大利成功举行。中国医学论坛报社特邀首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心王宇教授团队对大会重磅Late-Breaking Abstract进行解读，详述研究成果及意义，以飨读者。
肌少症表现为渐进性和全身性肌肉流失，是肝硬化肝功能失代偿的表现之一。肝性脑病是肝硬化常见并发症，肌肉在清除血氨方面起着重要的代偿作用，骨骼肌对氨的吸收增加可能导致肌少症进展。肌少症是影响肝硬化患者预后的独立危险因素，如等待肝移植期间死亡率增加、肝硬化患者手术后死亡率增加以及发生感染和肝性脑病风险增加。肝硬化引起肌少症可能原因与营养摄入的减少、吸收不良、激素水平及高氨血症等相关。
睾酮水平减低是肝病患者出现肌少症的原因之一。睾酮与肌肉质量相关，可以抑制肌肉生长抑制素水平，防止细胞凋亡；还可上调IGF-1水平和Akt信号传导，激活星状细胞，促进肌纤维的生长和修复等。90%的男性肝硬化患者会出现睾酮水平下降。
LPCN1148是一种新型口服雄激素受体激动剂前体药物，可以改善性功能障碍、增加肌肉质量、减少脂肪含量、增加骨密度等。该药有望用于改善肝硬化患者的肌少症以及与肌少症相关的临床结局。Arun J. Sanyal教授在2024年EASL大会中发表了针对肝硬化患者的LPCN1148 2期临床研究的52周结果。研究旨在评估口服LPCN 1148在肝硬化及肌少症男性患者中改善肌少症和减少显性肝性脑病（OHE）的疗效。
这项研究在美国8个中心招募了29例等待肝移植的肝硬化及肌少症男性患者，按照1:1的比例随机分配接受口服LPCN 1148或安慰剂治疗24周（NCT04874350）。第24周后，所有参与者在研究的第二阶段开放标签扩展（OLE）期间接受LPCN 1148治疗28周。在第12、24、36和52周进行CT扫描。
主要终点是从基线到24周通过CT扫描在第3腰椎水平（L3-SMI）测量的骨骼肌指数（SMI）的变化。次要终点包括显性肝性脑病（OHE），定义为CTCAE严重程度≥2的HE事件。
29例患者（平均年龄=59±8岁，BMI=29±7 kg/m2）随机分配并接受LPCN 1148（n=15）或安慰剂（n=14）。患者的基线特征相似，MELD 平均17分，76%的患者有HE病史。
第24周时，LPCN 1148组患者的L3-SMI增加（Δ 4.1 ± 0.9 vs Δ − 0.6 ± 1.2 cm²/m²；p = 0.006），较安慰剂组增加了9.9%。这一增加维持到第52周（Δ 4.1 ± 1.1 cm²/m²）。安慰剂组的6例患者在24周转换到LPCN 1148并在第二阶段进行CT扫描，他们在52周时SMI都有所增加（Δ 8.1 ± 1.7 cm²/m²，+16.7%）。
在第1阶段，LPCN 1148组的患者OHE发生率低于安慰剂组（2次 vs 6次，p<0.05），且首次OHE复发的平均时间较长（114天 vs 35天）。在OLE期间发生了2次OHE事件， 1阶段的每组各有1次。与安慰剂相比，LPCN治疗组在贫血、患者报告结果、肌肉质量、6分钟步行测试方面均有改善。
两组治疗过程中出现的治疗相关不良事件数量和严重程度相似，无药物诱导肝损伤或血栓事件发生。安慰剂组有2例患者死亡，LPCN 1148组有一例患者死亡。
研究首次报道了在等待肝移植的男性肝硬化患者中，LPCN 1148具有改善肌少症和减少显性肝性脑病的作用。LPCN 1148在长达52周的治疗中表现出良好的耐受性，没有出现药物性肝损伤。这些结果支持进一步研究LPCN 1148在治疗肌少症和预防晚期肝硬化患者HE复发中的应用。尽管样本量较小，LPCN 1148的应用可能为肝硬化患者的临床管理提供新的治疗选择，显著改善患者的生活质量和预后。
肝病中心 医学博士 主治医师
北京医师协会门静脉高压多学科诊治分会青年委员会 常务委员
主要研究方向为肝硬化及门脉高压的诊断及治疗，主持课题1项，曾参与国家级、市局级课题5项。
肝病中心主任医师 硕士研究生导师
北京医师协会门脉高压症分会副主任委员
北京医学会肝病学分会委员
中华医学会肝病学分会终末期肝病及营养再生学组委员
中国中西医结合学会肝病分会委员
中国肺动脉高压专科联盟副理事长
现主要从事门脉高压、肝纤维化研究及临床诊治工作
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