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作者：哈尔滨医科大学附属第二医院 心内科 张瑶教授
ARNI可同时抑制脑啡肽酶和血管紧张素Ⅱ 1型受体，代表药物是沙库巴曲缬沙坦钠。沙库巴曲进入体内后代谢成活性脑啡肽酶抑制剂。PARADIGM-HF试验显示，与依那普利组相比，沙库巴曲缬沙坦钠组心血管死亡风险降低20%，心衰住院风险降低21%。（Ⅰ，B）
脑啡肽酶能催化利钠肽和血管紧张素等肽类降解。利钠肽可以促进尿钠排泄、舒张血管、拮抗RAAS，也可以抑制交感神经兴奋，对改善心衰有益。脑啡肽酶抑制剂能够抑制脑啡肽酶水解利钠肽，增加利钠肽水平。但由于脑啡肽酶还有降解血管紧张素的作用，因此脑啡肽酶抑制剂也使血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的浓度升高，增加心脏负荷。而ARNI既能发挥利钠肽的有利作用，又能抑制血管紧张素的不利作用，从而达到治疗心衰，改善预后的目的。
用法
指导患者停用ACEI/ARB改为服用ARNI时应注意：前血压需稳定，如服用ACEI，应停用ACEI 36小时。根据血压情况小剂量开始，每2~4周剂量加倍，逐渐滴定至目标剂量。中度肝损伤（Child-Pugh分级B级）、年龄≥75岁患者起始剂量要小。起始治疗和剂量调整后应监测血压、肾功能和血钾。在未使用ACEI或ARB的有症状HFrEF患者中，如血压能够耐受，虽然ARNI也有效，但缺乏循证医学证据支持，因此从药物安全性考虑，临床应用需审慎。
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