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夜间酸突破的必记知识点——治疗方法

2022-01-29作者：论坛报小塔资讯

非原创夜间酸突破

知识点回顾

夜间酸突破的必记知识点——发生机制

夜间酸突破的必记知识点——临床疾病

对于夜间酸突破疾病（NAB），目前临床还未发现理想的治疗手段，对症处理仍是主要的对策。由于PPI是治疗各类酸相关疾病的首选用药，所以临床工作者最初试图通过调整给药剂量和给药时间以抑制夜间胃酸分泌过多。

在仅采用PPI单药治疗NAB的方案中，有研究发现：

每日服用双倍标准剂量（40 mg）的PPI 可以起到防止NAB的效果；

另一方面，调整PPI的给药时间，如将给药时间规定在晚餐前，疗效显著优于在白天给药。2004年的一项临床试验证实，采用分次给药（PPI 20 mg，bid）可使PPI在夜间达到理想的抑酸效果，该研究描述为：通过24小时动态pH监测发现，在每日单次服药PPI的受试者的NAB发生率为100%的同时，采用分次服药的NAB发生率明显降低，并在第二晚达到最佳效益，到第六晚时，仅45%的患者出现了NAB现象。

除此以外，选择不同种类的PPI药物也在一定程度上改善疗效：有研究称使用长效PPI（如艾普拉唑）可以在保证疗效的情况下，减少给药剂量至10 mg qd。

虽然PPI作为治疗胃酸相关疾病的一线用药，但仍存在一些不足：部分药物疗效受到CYP2C19基因型的影响，抑酸作用有限；不受CYP2C19基因型影响的药物作用稳定、持久，却因为药效的发挥时间延迟，无法起到快速缓解临床症状、减轻患者痛苦的作用。

基于此，部分研究提出在PPI的基础上加用其他种类的抑酸药物。H₂受体拮抗剂（H₂RA）可以抑制阻断胃壁细胞的H₂受体，睡前添加H2RA可减少胃内pH<4的百分比时间，能更有效地抑制夜间胃酸分泌，从而可减少NAB的发生率。目前，每日2次PPI联合睡前服用H₂RA已经成为NAB的主要防治手段。然而在一项长期研究中发现，由于H₂RA的快速耐受性，尽管PPI联合H₂RA的方案（奥美拉唑20 mg bid +雷尼替丁300 mg h.s.）可显著减少夜间胃酸的出现，这种现象对大多数人来说只是暂时的，在治疗1周时患者对药物的反应性就明显降低。由此可见，PPI+H₂RA也并不能作为长期治疗NAB的最佳手段。

近年来，新型钾离子竞争型抑酸药（P-CAB）制剂被应用于GERD的治疗，该药在水溶液中具有较高的溶解性和稳定性，且对强酸有抵抗力，这些特性都有助于其在胃壁细胞小管内显著积累，进而长时间地保留在胃内。同样地，由于主要通过肝脏药物代谢酶CYP3A4进行代谢，P-CAB制剂的抑酸作用不受CYP2C19基因型影响，在强代谢基因型患者中仍可维持令人满意的胃pH值，从而减轻了个体差异性。在临床试验中，对比PPI类药物，P-CAB制剂在治疗GERD的同时也表现出对于NAB人群的治疗优势。

此外，含有碱性药物（例如碳酸氢钠）的速释PPI复方制剂也是可选的一种治疗策略。在药理机制方面，碳酸氢钠可以增加胃的pH值，并形成一个化学保护伞来保护PPI药物，使其安全地到达十二指肠吸收；碳酸氢钠可以刺激胃泌素的临时释放，胃泌素水平的增加使壁细胞在被胃酸降解之前吸收PPI；同时碳酸氢钠可作为抗酸剂，迅速中和胃酸，可更快地缓解症状。

内容节选自《夜间酸突破疾病的临床特点和诊治策略》

来源：消化界

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