壹生资讯-西维来司他钠临床应用要点速记

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西维来司他钠临床应用要点速记 | 今日学药

2023-04-29作者：论坛报小璐资讯

非原创

西维来司他钠（sivelestat sodium）可以抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性，是治疗伴全身炎症反应综合征（SIRS）的急性肺损伤（ALI）或者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的有效药物。

西维来司他钠能够有效降低ARDS患者的肺损伤评分、改善肺功能、缩短机械通气时间和重症监护室（ICU）住院时间，降低病死率。

1、西维来司他钠的适应证

西维来司他钠用于改善全身炎症反应综合征（SIRS）的急性肺损伤（ALI）或者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
西维来司他钠适用于满足下列A和B诊断标准的患者——
A：全身性炎症反应综合征，符合以下项目中2项以上：
① 体温>38℃或<36℃；
② 心率> 90次/分；
③ 呼吸频率> 20次/分或二氧化碳分压(PaCO₂)< 32 mmHg；
④ 白细胞数>12×10⁹/L或<4×10⁹/L或杆状核细胞(未成熟白细胞)>10%。
B：急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征，符合以下全部项目：
① 机械通气时PaO₂/FiO₂ ≤ 300 mmHg；
② 胸部X线检查两肺均有浸润阴影；
③ 能测定肺动脉楔压时，肺动脉楔压≤ 18mmHg；不能测定肺动脉楔压时，未见左房压上升的临床表现。

2、西维来司他钠的作用机制

（1）中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）是一种溶酶体蛋白酶，是中性粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶。在内毒素、补体C5a、抗原抗体复合物等因素刺激时，中性粒细胞释放NE。当NE活性被过度激活时，肺血管通透性增加，气管收缩、分泌炎症因子，进而诱发ARDS。

（2）西维来司他钠是NE高度专一的特异性抑制剂，通过抑制NE活性发挥作用。

3、西维来司他钠的药动学特点

（1）西维来司他钠主要通过肝脏代谢，其代谢与细胞色素P-450代谢酶无关。

（2）西维来司他钠主要被羧酸酯酶水解，之后与葡萄糖醛酸及硫酸结合后经肾脏通过尿液排泄，其血清蛋白结合率为99.6%，静脉滴注西维来司他钠半衰期为6-7 h。

4、使用方法

（1）临床用药评价公众号提示：建议在发病后24-72 h内开始使用。

（2）使用方法：根据患者体质量，将西维来司他钠24 h剂量（4.8 mg/kg）用250-500 ml 0.9%氯化钠稀释，24 h持续静脉给药（相当于0.2 mg/kg/h）；或将24 h剂量（4.8 mg/kg）用0.9%氯化钠溶解，采用50 ml注射器吸取药液并补充至总体积48 ml，用静脉滴注微量泵设置给药流率为2 ml/h，24 h恒速输注完毕；亦可将每日剂量分3次配置，持续静脉滴注，最长给药疗程14 d。

5、配伍禁忌

（1）与氨基酸混用会导致本品分解。

（2）使用含钙液体时，本品的浓度应低于1 mg/ml（浓度2 mg/ml 以上时会发生沉淀），临床用药评价公众号提示：直接避免使用含钙溶剂。

（3）稀释后pH 值＜6.0时，会生成沉淀，临床用药评价公众号提示：直接避免使用葡萄糖溶剂。

6、西维来司他钠的不良反应

（1）应用西维来司他钠较常见的不良反应有肝功能异常，包括AST、ALT、ALP、胆红素（BIL）等升高。

（2）偶见尿素、肌酐、尿蛋白升高、血细胞减少、血小板异常、嗜酸性粒细胞升高等情况，可给予对症治疗，必要时可停止用药。

7、临床疗效评价指标

评价西维来司他钠疗效的指标有降低炎症因子水平（如CRP、PCT、TNF-α等），改善氧合指数，增加28.0 d无机械通气时间，减少ICU住院时间，肺部影像显示渗出减少，降低病死率等。

8、西维来司他钠的临床应用建议

（1）建议合并SIRS的ARDS患者在标准治疗基础上考虑早期应用西维来司他钠。

（2）建议合并SIRS的重症肺炎患者在标准治疗基础上考虑早期应用西维来司他钠。