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近年来,肝癌领域以介入联合综合治疗观念逐渐深入人心,中国专家的临床探索引领着全球的步伐。新版规范的发布聚焦中国特色临床分期,介入治疗手段提前,让介入治疗参与了肝癌全程管理,同时倡导 MDT 多学科综合治疗,关注患者全程管理的排兵布阵,并首次将肝癌二线靶向治疗纳入新版规范当中。如何让专家和新生代医师更好的发挥介入领域的领导力作用值得思考。相信在介入科专家的积极努力下,我国肝癌 5 年生存率一定会获得显著提升,中国介入医生的声音必将响遍全球。
经动脉化疗栓塞(TACE)是肝癌非手术治疗最常用的方法之一,适用范围广泛。新版规范指出,TACE首选用于IIb 期、IIIa 期、不能手术的 Ib 期和 IIa 期以及部分 IIIb 期。新版规范增加了TACE要点论述,包括:1)治疗前应全面造影检查了解肝癌的动脉供血情况,2)采用微导管超选择性插管至肿瘤的供养动脉分支内进行化疗栓塞;3)合理使用栓塞剂;4)可用门静脉内支架置入术联合碘-125 粒子或直接穿刺植入碘-125粒子处理门静脉癌栓。
新版规范提倡TACE联合局部消融、外科手术、放射治疗、分子靶向药物、免疫治疗、抗病毒治疗等综合治疗,尤以TACE与联合靶向药物的循证证据充分。
TACTICS 研究显示 TACE联合索拉非尼可改善生存获益,显著延长肝癌 患者无进展生存期(PFS)25.2 个月,延长总生存(OS)超过 50%;延缓疾病发展至血管侵犯和肝外转移的时间;国内多项研究也证实,TACE联合索拉非尼显著延缓疾病进展。
此外,新版规范新增了TACE并发症,包括急性肝、 肾功能损害;消化道出血;胆囊炎和胆囊穿孔;肝脓肿和胆汁瘤形成;栓塞剂异位栓塞(包括碘化油肺和脑栓塞、消化道穿孔、脊髓损伤、膈肌损伤等)。
我国超过2/3的肝癌患者发现时已是中晚期。TACE是BCLC B期肝癌的标准治疗方法,但远期疗效并不理想,且存在肝功能受损的风险。TACE联合系统治疗是 TACE优化的主要方法,也是研究重点。
索拉非尼是不可手术肝癌的一线治疗标准方案,单药OS达14.7个月,对TACE联合索拉非尼的探索始于2011年。TACE联合索拉非尼具有作用机制上的协同性,TACE治疗可引起局部缺氧,促进血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成细胞因子的分泌,而索拉非尼可通过抑制VEGF等信号通路,有效抑制TACE所致血管新生,同时有助于促进碘油沉积,增加TACE疗效。
TACTICS研究从临床试验角度证实了二者的协同作用。研究显示,TACE联合索拉非尼较单纯TACE可显著延长PFS(25.2个月 VS 13.5个月);患者1年OS率达96.2%,2年OS率达77.2%;并显著延长至不可TACE治疗的进展时间、至疾病进展时间、中位血管侵犯时间和肝外转移时间。国内如上海中山医院、上海东方肝胆、医科院肿瘤医院等八项TACE联合索拉非尼的大型研究也一致显示,TACE联合索拉非尼显著延长OS超过50%。
新版规范中把索拉非尼作为唯一推荐的TACE联合治疗药物。值得注意的是,首次TACE联合索拉非尼患者获益更多,其OS显著优于既往TACE失败后再联合索拉非尼。
本文由黎海亮教授审校
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