壹生资讯-慎思明辩——靶向免疫联合机制探讨

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

慎思明辩——靶向免疫联合机制探讨

2020-10-22作者：Medical Editor-G资讯

消化系统肿瘤

介入治疗在肝癌治疗中的重要性已经得到公认。近年来介入联合治疗研究的发展进一步提升了其临床疗效，其中介入与小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗的联合带来的临床获益引人瞩目。在9月9日 BEST 2020拜耳肿瘤高峰论坛西区肝癌介入治疗论坛上，介入大咖以瑞戈非尼为核心，介绍了肝癌介入联合治疗的最新进展古善智教授接受访谈。

古善智教授就肿瘤生物学特性的改变对肝癌全程管理的影响发表观点指出，肿瘤生物学特性与患者对治疗的应答相关，比如TACE治疗可导致VEGF升高和肿瘤血管生成。更深入的肿瘤生物学特性研究将有助于推进肝癌的精准治疗，同时还需要注意肿瘤的异质性。当前应按照指南建议，对患者进行分层，着眼于长期生存获益，针对不同患者选择不同治疗手段，并注意做好前后线的治疗顺序。同时要有全程管理观念，及时进行疗效评估，并注意免疫治疗引起的假性进展、不良事件等问题。

肝癌是异质性很强的肿瘤，肝细胞癌的发生和发展是复杂、多重机制的共同作用，涉及到血管新生、微环境改变、细胞分裂增殖失控、免疫系统抑制等等多种激酶通道，因此， TKI是治疗肝细胞癌的更可能有效的手段。事实也的确如此，SHARP和Oriental两大研究表明，索拉非尼对于不可切除的晚期肝癌可明显延长患者的OS。仑伐替尼的REFLECT研究也仅证实仑伐替不劣于索拉非尼。RESORCE研究奠定了瑞戈非尼二线标准治疗地位，显著延长生存，中位OS达到10.6个月，降低了37%的死亡风险。目前一线索拉非尼序贯瑞戈非尼是晚期肝癌的标准治疗。

免疫治疗在肝癌领域的研究还在起步阶段。迄今为止免疫单药治疗的ORR都不超过20%，由于免疫抑制治疗疗效有限，其疾病进展率高达40%左右。免疫联合分子靶向治疗治疗是肝癌治疗研究的新趋势，免疫联合血管靶向治疗开启了免疫治疗2.0时代。

瑞戈非尼是唯一显示具有抗免疫抑制作用机制的TKI，这也是瑞戈非尼与肿瘤免疫治疗联合治疗的有力保证。瑞戈非尼可全面抑制抗血管生成靶点VEGFR-1、-2、-3、PDGFR、FGFR-1、-2等，阻断VEGFR，接触免疫抑制，并可通过对CSF-1R的抑制作用，导致免疫抑制被阻抗，从而增强免疫，有望成为免疫治疗的最佳搭档。目前相关的临床试验正在开展中。局部治疗如经动脉化疗栓塞（TACE）可导致VEGFR升高，刺激新生血管的生成。联合瑞戈非尼后可阻断这一过程，这也是TACE可与免疫治疗等联合的机制基础。

不论从机制还是从临床数据来看，以TKI为基础的靶向联合免疫治疗都非常有前景，引领了免疫治疗的2.0时代，免疫单药治疗没有让我们眼前一亮的成果，而瑞戈非尼有望成为免疫治疗最佳搭档。瑞戈非尼作为国内外指南一致推荐的肝癌二线标准治疗方案，其生存获益已被公认，从机制角度看，是目前唯一一个具有抗免疫抑制机制的TKI，这也是瑞戈非尼与免疫检查点抑制剂联合治疗的有力保证。我们从临床实践中还看到，TACE+靶向+免疫可能收到意想不到的疗效，提醒我们要把手中的“武器”更好地联合起来，实现1+1+1>3，进入免疫治疗3.0时代。

200 评论

知情同意书

慎思明辩——靶向免疫联合机制探讨

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接