甲硝唑是第一代，替硝唑是第二代，奥硝唑为第三代。本类药物的作用机理是，可抑制原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂,发挥其杀灭原虫的作用；药物进入易感的微生物细胞后，在无氧或少氧环境和较低的氧化还原电位下，其硝基易被电子传递蛋白还原成具有细胞毒作用的氨基，抑制细胞DNA的合成，并使已合成的DNA降价，破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制，从而使细胞死亡，发挥其杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。

但三者到底有什么区别呢？一文搞清。

三药都可以用于各种厌氧菌感染治疗，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、牙周炎及术后伤口感染等；子宫内膜炎、输卵管脓肿等妇科感染；也可用于结直肠手术、妇科手术及口腔手术等术前预防用药；男女泌尿生殖道毛滴虫病；治疗阿米巴痢疾和肠外阿米巴病，还可以用于杀灭幽门螺杆菌治疗。

甲硝唑对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，放线菌属、乳酸杆菌属、短棒菌苗属对本品耐药；

替硝唑对脆弱拟杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强，但对梭状芽孢杆菌属的作用则略差；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的最小抑菌浓度MIC与甲硝唑相仿，其代谢物对加得纳菌的活性较甲硝唑为强。

奥硝唑对革兰阳性厌氧菌(如放线菌、梭状芽孢杆菌等)的疗效更显著。

总体比较，替硝唑对各种常见的致病厌氧菌，以及滴虫的杀灭作用更加明显，它的活性比甲硝唑强了2~4倍。奥硝唑作用效果更强。

临床治疗证明，奥硝唑治疗厌氧菌性和滴虫性阴道炎疗效比其他两种更突出，有利于稳定患者阴道炎症因子水平，促使患者恢复健康，值得推广。

但统计学计算表明，奥硝唑疗效与替硝唑相比“无显著性差异”。

另有临床观察表明，奥硝唑、替硝唑和甲硝唑在口腔厌氧菌性感染治疗中的远期疗效均较好，其中甲硝唑的起效慢、并发症较多，奥硝唑和替硝唑一周内有显著疗效，且不良反应发生率较低，推广价值更高。

甲硝唑可用于艰难梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎。替硝唑和奥硝唑无此适应证。

甲硝唑氯化钠注射液、替硝唑氯化钠注射液、奥硝唑氯化钠注射液均为静脉滴注。这三种药物的口服片剂或其他口服制剂为减少胃肠道反应，应在餐后或与食物同服。

但三药作用时间不同，甲硝唑作用时间短，一天至少要服用3次；替硝唑的药效持续时间更长，一般来说，一天给药1~2次即可。

奥硝唑药效持续时间同样更长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，可减少患者服药次数，一般一日服药2次，药效稳定持久。

部分品种尚有分散片、含片、阴道泡腾剂、栓剂、乳膏、含漱液等，具体用法依照说明书执行。

甲硝唑和替硝唑注射液不宜与含铝的针头及套管接触。奥硝唑注射液无要求。

甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者，避免引起不必要的惊慌。

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑三者的不良反应均可能会出现有消化系统反应（如恶心、呕吐、胃部不适等）、神经系统反应（如头痛、眩晕等）、过敏反应（如皮疹、瘙痒等）。

其中，甲硝唑的不良反应多，可达15%~30%。大剂量可致抽搐。

替硝唑的不良反应少见而轻微。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。

奥硝唑通常具有良好的耐受性。但可能还会引起白细胞减少。

警惕双硫仑样反应。甲硝唑与替硝唑可抑制乙醛脱氢酶，因而加强乙醇的作用，导致双硫仑样反应。在用药期间和停药后1周内，应戒酒，禁用含乙醇饮料或饮品。

目前认为，奥硝唑与酒精无相互作用，但尚需更多的研究证实。临床也有奥硝唑引起双硫仑样反应的个案报道，因此，为确保用药安全，奥硝唑服药期间一般也要求不可饮酒。

总体比较，甲硝唑的副作用比替硝唑大一些，比较常见是消化道反应，比如说恶心呕吐、食欲下降、嘴里有金属味、上腹隐痛等。

2017年世界卫生组织将甲硝唑列为2B类致癌物清单中。替硝唑的不良反应相对来说更少，而且也更加的轻微，偶尔会有轻微的消化道反应或皮肤瘙痒、皮疹等症状，替硝唑在人体中目前没有发现致癌性。

奥硝唑主要的副作用是轻度的头痛以及胃肠道不适引起恶心、呕吐的情况，相比较甲硝唑副作用小得多。

三药均禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者；禁用于脑和脊髓发生病变的患者，癫痫病患者；禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者；对于孕妇和哺乳期妇女三种药物均不可使用。

妊娠期妇女：本类药物是细菌的致突变剂和啮齿动物的致癌物，但并无证据表明，治疗剂量可显著增加人类患癌的风险，如对妊娠头3个月应用甲硝唑的研究结果进行荟萃分析，并未得出畸胎生成倾向风险增加的结论。尽管如此，为确保临床用药安全，说明书还是要求妊娠期妇女禁用。

甲硝唑FDA妊娠分级为B级，动物试验有致癌风险。妊娠使用存在争议，但多数研究显示没有风险，多数厂家认为孕妇禁用（特别是前3月）。

替硝唑FDA妊娠分级为C级，妊娠初3个月禁用。奥硝唑妊娠初3个月慎用。

哺乳期妇女：甲硝唑、替硝唑可分布于母乳中，使乳汁带有苦味，影响哺乳；另外，本类药物啮齿类动物有一定的致癌作用。为了避免不必要的药物暴露，哺乳期妇女禁用该类药物，疗程结束后24~48小时方可重新哺乳。

对于儿童，甲硝唑并没有明确禁用于儿童，认为如果没有中枢系统和血液病可以服用，但要在医生指导下使用，一般用于阿米巴病、贾第虫病及厌氧菌感染。临床上由于其消化道反应较大，如果有替代药物尽量不用于儿童。

替硝唑12岁以下患者禁用；奥硝唑说明书为儿童慎用，建议3岁以下儿童不用。

来源 基层医界 作者常怡勇