本次讲座中，张莉莉教授首先谈及了HR+晚期乳腺癌肝转移的治疗现状及指南推荐。肝脏是晚期乳腺癌最常见的转移部位，Luminal型中肝转移的患者占25%以上，HR+/HER2-乳腺癌伴肝转移的预后相较于其他亚型更差。在NCCN、ESMO、ASCO和中国晚期乳腺癌诊疗专家共识等权威指南中，均推荐HR+/HER2-内脏转移乳腺癌无内脏危象者优先选择内分泌治疗，而CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗方案。其中，内脏危象是指由症状、体征、实验室检查、疾病快速进展确认的数个脏器功能异常，患者若发生内脏转移并不代表内脏危象，当出现弥漫性肝转移、脑膜转移、骨髓转移、肺的癌性淋巴管炎等，需要快速有效治疗以控制疾病进展的情况时考虑为内脏危象。

随后，张教授就HR+晚期乳腺癌肝转移的诊治选择及循证依据进行了详尽分析。在PALOMA-1研究中，共纳入了80例内脏转移的患者，其中CDK4/6抑制剂联合治疗方案的中位PFS为12.8个月，而内分泌单药组的中位PFS为7.4个月，联合组疾病进展风险下降45%；在POLAMA-2研究中，共纳入了324例内脏转移的患者，其中CDK4/6抑制剂联合治疗方案的中位PFS为19.3个月，而内分泌单药组的中位PFS为12.9个月，联合组疾病进展风险下降37%，PALOMA-2肝转移的亚组人群同样显示CDK4/6抑制剂联合治疗降低疾病进展风险38%，肝转移亚组联合方案的中位PFS为13.7个月，起效时间是3个月或者更早。另外，一项纳入了PALOMA系列等7项研究的FDA汇总分析显示CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善肝或肺转移患者的生存，而Flatiron等真实世界研究同样提示一线CDK4/6抑制剂哌柏西利联合AI显著延长内脏转移的OS。除了对比于内分泌单药治疗外，在Young-pearl研究及LANCET ONCOLOGY最新的Meta分析中，化疗在PFS上也未超过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。

最后，张教授带来了一例HR+晚期乳腺癌肝转移病例分享。患者为HR+/HER2-转移性乳腺癌，左乳术后化放疗后，肝转移IV期，因为CDK4/6抑制剂不可及的情况下先给予化疗和内分泌单药治疗，在疾病进展后且CDK4/6抑制剂可及的情况下予以CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，疗效达到PR，目前维持PR并持续治疗中，PFS已达到22个月，在CDK4/6抑制剂应用过程中主要不良反应为3级的血液学毒性，恢复慢，通过剂量调整后可耐受，治疗至今，生活质量良好。综合来说，在CDK4/6抑制剂可及的情况下，优选CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为一线首选，效果会更好。

张莉莉教授：事实上，初始肝转移患者多数并没有症状，通常是通过血生化检查发现肝酶显著异常，这时需警惕肝转移的发生，部分患者也会伴有右上腹部的不适、厌食等。对于肝转移的诊断，一般会考虑CT、磁共振两种主要的方式，如果患者合并有脂肪肝时，CT常无法清晰显示患者的肝转移病灶，应增加磁共振检查，而B超可作为初步判断肝转移的方法，同时可经B超穿刺明确病理。血清标志物则常作为CT和磁共振的参考诊断标准。

张莉莉教授：乳腺癌肝转移治疗的总体原则是以全身性药物治疗为主，极个别的情况会考虑外科手术或者介入治疗。局部治疗主要适用于病灶相对局限，全身病情控制良好的患者。另外，对于全身治疗后还有残留病灶的患者也是可以考虑局部治疗的。但是，在我个人的临床实践中，对于肝转移的患者很少采用局部处理，因为仅局部处理，对于患者的总生存改善十分有限。

张莉莉教授：CDK4/6抑制剂哌柏西利的总体安全性良好，血液毒性等常见的不良反应，主要还是以1级或2级为主。一般情况来说，患者不需要停药或者减量，可按照原方案治疗。如果患者出现3级血液学毒性伴出现中性粒细胞减少伴发热或出现4级血液学毒性时需要停药，待恢复至1-2级给予哌柏西利减量治疗。如果患者仅出现1级或2级非血液学毒性，则无需考虑停药或减量，但如果出现了三级或以上的非血液学毒性则需要考虑减量。

本篇文章转载自CDK4/6i学院