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今年2月以来,国际消化肝病领域的两大权威期刊《消化病学》(Gastroenterology)和《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)杂志陆续发布了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名和代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)新定义的国际共识声明,全球10余个国家和地区30多位脂肪肝领域专家参与制订工作。为提高我国临床医生和相关科研人员对NAFLD更名及MAFLD新定义的认识及应对能力,6月26日,《中国医学论坛报》联合中国医药生物技术协会慢病管理分会和《实用肝脏病杂志》共同举办线上圆桌讨论会议。本次会议由中国大陆唯一受邀参与此项更名工作的范建高教授和中华医学会肝病学分会主任委员徐小元教授任大会主席,并有幸邀请到国内外肝病、内分泌代谢、心血管和肾病等学科的基础和临床专家,共同探讨当前脂肪性肝病诊治和临床研究面临的问题和挑战,明确脂肪性肝病无创诊断和新药研发方向。本次会议共有7位专家做主旨报告,十余位专家参与讨论,论坛报将以专栏形式为大家持续更新。本期将由参与NAFLD更名的中国香港中文大学内科与药物治疗学系黄炜燊教授为大家带来《MAFLD新定义可能面临的问题和挑战》,敬请关注。
讲者:中国香港中文大学内科与药物治疗学系 黄炜燊教授
“在读本科的时候,我就觉得肝病科是一门挺负面的学科,其他科的专家不会说非局部缺血性心脏病、非痛风关节炎和非严重急性呼吸综合征(SARS)肺炎。但我们肝病科会说非甲非乙型肝炎、非乙非丙肝炎,当然也有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),说到非肝硬化非肥胖非酒精性脂肪性肝病,更是不知道要说多少遍“非”字了。所以我是支持这次重新命名NAFLD的。”在报告伊始,黄炜燊教授就表达了对此次NAFLD更名的看法。
黄炜燊教授谈到,从历史上看,疾病更名并不简单。最容易的情况就是找到疾病源,比如丙型肝炎、戊型肝炎,最近原发性胆汁性胆管炎(PBC)成功易名,主要是因为保留了PBC的简称,大家比较容易接受,并且原名称里的肝硬化(cirrhosis)也明显不准确。另外为了避免歧视,酒精性肝病也不再用酒精(alcoholic)的字眼,而更名为酒精相关性肝病。
那么MAFLD是否符合更名的条件呢?首先,在新名称中加入代谢疾病的元素是合适的,其次,MAFLD跟NAFLD只相差一个字母,缩写相似,并且读写亦不困难。而MAFLD更名最大的挑战反而是能否得到学会等利益相关者的认同。目前亚太肝病研究学会(APASL)的最新指南正在筹备中,但欧洲肝脏研究学会(EASL)和美国肝病研究学会(AASLD)的立场还不能确定。
疾病更名的必要条件
6月16日,美国的肝病专家在《肝脏病学》(Hepatology)杂志发表文章公开反对重新命名,他们认为MAFLD的命名没有跟各大学会 、FDA充分讨论,并且新命名可能令公众和其他相关专业医务人员混淆,也可能影响当前的药物研发。总的来说,没有学会支持,更名很难推动。不过现在范教授、伊斯兰(Eslam)教授和雅各布(Jacob Goger)教授等多位专家正在更新APASL的肝病指南,并决定选用MAFLD这一新名称,希望能得到各界支持。
本次更名的同时也更新了定义,因此将对流行病学产生影响。MAFLD和NAFLD在定义上的区别是要求病人有一定的代谢疾病。根据新定义,一个病人如果代谢性危险因素不足2项,即便有肝脂肪也不算是MAFLD。相反来说,MAFLD的定义允许病人过量饮酒,同时可以合并其他肝病。前者会减少符合MAFLD标准的病人,后者是会把一些病人纳入为MAFLD的合并肝病。
新定义对流行病学的影响
另外一个引申的问题是,一个MAFLD病人,如果他肝脂肪没有改变,只是某些代谢因素改善,是否就不再诊断为MAFLD呢?这些改变会不会影响MAFLD的患病率和发病率?以上问题都需要继续研究并提供数据。
那么强调代谢因素又是否合适呢?黄炜燊教授认为答案是肯定的。代谢疾病跟脂肪性肝病的进展息息相关,也会增加肝癌和失代偿肝病的风险。通过一项对美国退伍军人医疗保健管理局登记处的271906例患者的研究显示,每一种代谢疾病都会增加脂肪肝病人发生肝硬化和肝癌的可能性。相反的,虽然没有代谢疾病的病人,不再算是MAFLD,但这些病人出现并发症的可能性很低,不将其作为病人也未尝不可。
基于现在的建议,只要符合标准,有其他肝病的病人也可归为MAFLD。不过要小心区分不同的合并性肝病。大多时候合并肝病病人的脂肪肝还是由代谢疾病引起,但是也有其他原因引起脂肪肝的例子。例如丙型肝炎的基因3型可以直接引起脂肪肝。病人如果可以达到持续病毒应答,肝脂肪含量也会下降。这些跟代谢无关的脂肪性肝病和平常提到的脂肪肝并不相同。其他继发性脂肪肝的自然史,也跟一般的脂肪肝大为不同。例如病人服用皮质类固醇,很大程度上受原发疾病主导。
根据最新的定义,病人如果符合代谢标准,又证实患有脂肪肝。即使现在查不出脂肪肝,也算是MAFLD引起的肝硬化。但是此前研究显示,脂肪肝虽然重要,它并不是隐源性肝硬化的唯一成因。
两年前,《肝脏病学杂志》(J Hepatol)的一篇研究显示,脂肪性肝炎引起的肝硬化和隐源性肝硬化病人的特征和愈后差异较大。这是因为隐源性肝硬化,包括了其他肝病,例如自身免疫性肝炎。在我国活动性乙型肝炎是隐源性肝硬化和肝癌的另一个主要病因。
黄炜燊教授团队的最新研究显示,脂肪肝的病人,如果乙型肝炎核心抗体阳性,出现肝硬化的风险明显增加。通过长期随访,这些病人肝癌和失代偿肝病并发症的发生率也增加。
小结
综合以上陈述, MAFLD的定义是一个积极的诊断,并且阐述了疾病的病理生理学特征,它认识到代谢功能障碍对双重病因的病人的重要影响,因此,黄炜燊教授认为此次更名是合理的。但是有一点很重要,新定义不仅仅是名字上的改变,病人需要重新分类新,定义将对诊断和研究产生影响,需要仔细研究不同情况下MAFLD的特性和预后。希望这些改变不但不会像美国专家说的会引起混乱,反而会令医学界和大众对MAFLD的成因和治疗有更深的了解。
(中国医学论坛报 佟艳华 整理,黄炜燊教授审阅)
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