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说到抑酸药,我们立马会想到奥美拉唑(质子泵抑制剂(PPI))、西咪替丁(H2受体拮抗剂)等药物,胃酸过多会导致胃黏膜损伤、反流性食管炎等疾病,抑酸治疗是治疗酸相关性疾病的重中之重。今天我们来了解一下新型抑酸药-伏诺拉生。
伏诺拉生属于钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),其以K+竞争性与H+/K+-ATP酶非共价(氢键和离子键)结合,从而抑制H+/K+-ATP酶活性。因血浆半衰期长,在酸性环境下仍然稳定,可长时间停留在分泌小管中;可同时抑制静息和活化状态的质子泵,因此具有很强的抑制胃酸生成作用。
伏诺拉生主要通过肝脏药物代谢酶CYP3A4进行代谢,部分通过CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6代谢;此外,因其抑制胃酸分泌,导致胃内pH升高,伏诺拉生可能影响其他药物的吸收。常见药物相互作用见下表。
1.目前日本及美国药品说明书均已批准伏诺拉生用于根除HP治疗;
2.日本幽门螺杆菌感染管理指南(2016修订版)推荐PPI或P-CAB联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑作为HP的根除的标准方案(I类推荐,A级证据),且有文献表明基于伏诺拉生的三联方案根除率显著高于基于PPI的联合方案;
3.2020年日本胃肠病学会消化性溃疡循证临床实践指南推荐基于伏诺拉生的三联方案作为根除HP的一线治疗方案(强烈推荐,A级证据);
4.2021年WGO全球指南(幽门螺杆菌)认为P-CAB的作用和价值在不断涌现,因这些药物不受 CYP2C19 多态性的影响,可更均匀有效地抑制胃酸分泌;
5.2022年幽门螺杆菌感染的处理—Maastricht VI/佛罗伦萨共识报告:基于P-CAB与抗生素组成的方案在一线和二线(Hp根除)治疗中优于或非劣于基于PPI的三联方案,并且在有抗生素耐药感染证据的患者中更优。
综上,目前有大量的循证医学依据支持伏诺拉生用于HP的根除治疗,但在我国属于超说明书用药,使用前应做好知情同意。
来源 岭南药学 作者钟德胜
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