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病例讨论 | 糖尿病合并代谢相关脂肪性肝炎1例

2024-04-27作者:论坛报苌田田资讯
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作者:上海交通大学医学院附属新华医院  杨蕊旭






病史简介


患者男性,40岁,因“反复转氨酶增高10年余”入院。

患者10余年前发现脂肪肝和转氨酶轻至中度增高,多次排查病因均无阳性发现,不规则服用保肝药物,但转氨酶持续增高。半年前体检再次发现肝功能异常,ALT 181 U/L, AST 90 /L,ALP 103 U/L,GGT 48 U/L,TB 13.6 μmol/L,超声提示脂肪肝。曾服用双环醇、易善复口服保肝,肝功能异常波动,最高时ALT 313 U/L,AST 112 U/L。自述平日时有肝区不适,睡眠差,无其他不适主诉。

既往发现空腹血糖受损(IFG)和糖耐量异常(IGT)4年,未服用药物治疗。

无服用肝毒性药物史,无酒精滥用史,吸烟史20年,1包/日。

无寄生虫感染史。

无结核、手术及其他慢性疾病史。



体格检查


身高164 cm, 体重66.2 kg, BMI: 24.6 kg/m2

腰围 92cm, 臀围 97 cm

T 36.5℃,HR 84 次/分,R 18 次/分,BP 117/72 mmHg

腹平软,无压痛、反跳痛及肌卫,肝脾肋下未及,移动性浊音(-),肠鸣音正常。双下肢无浮肿。



检查结果



实验室检查

血常规:WBC 8.60×109/L,N 59.7%,Hb 152 g/L,PLT 204×109/L。

肝功能:ALT 174 U/L, AST 118 U/L,AKP 98 U/L,GGT 47 U/L,TB 12.2 μmol/L, DB 3.9 μmol/L,ALB 43.1 g/L。

肾功能:尿素氮 6.39 mmol/L ,肌酐 63 μmol/L,尿酸 525 μmol/L。

代谢指标:空腹血糖 7.2 mmol/L,餐后两小时血糖 11.2mmol/L, 甘油三脂 1.04 mmol/L,胆固醇 4.72 mmol/L,LDL 2.64 mmol/L,HDL 1.52 mmol/L,脂蛋白a 9.8 mg/dl;糖化血红蛋白 6.7%。

病毒学检测: 乙肝五项 HBsAb(+),余均为阴性。HCV-Ab(-),HAV-IgM(-),HEV-IgM(-),CMV-IgM(-),EBV-IgM(-),风疹病毒-IgM(-),HIV抗体(-)。

凝血常规:PT 12.0 s, INR 1.13, 纤维蛋白原 2.34 g/L, D-D二聚体0.10 mg/L。

免疫学指标:ANA(1:40阳性)、ANCA、AMA、ASMA、自身免疫性肝炎指标均为(-)。

免疫球蛋白:IgG(18.7g/L)、IgE、IgM、IgA均正常。

铜蓝蛋白、甲功、肿瘤指标均正常。



影像学检查


心电图:正常

腹部超声:脂肪肝,胰脾双肾未见明显异常,胆囊未见结石,门静脉主干及分支、肝右静脉、脾门处脾静脉未见明显异常。

胸部CT:未见明显异常。

腹部磁共振MRCP:肠系膜脂膜炎,副脾结节。

Fibroscan: CAP 309 dm/s E 10.5 Kpa。



人体学成分测试:


脂肪含量及百分比超标、骨骼肌含量下降。


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肝脏穿刺活检病理


肝细胞脂肪变约40%(2分),气球样变明显(2分),小叶内可见点灶状坏死及桥接样坏死(2分),汇管区纤维组织增生,纤维隔形成,淋巴细胞,上皮样组织细胞浸润,少量浆细胞散在分布,局灶可见界板炎,小叶间胆管存在,汇管区周围小胆管轻度增生,未见淤胆。

免疫组化:HBsAg (-),CK7(+),CK19(+),Masson(++),网染(++),普鲁士蓝(散在阳性),PAS(+)

病理诊断:肝穿刺提示慢性活动性肝炎(G2S3),脂肪性肝炎(SAF:S2A4F3)。


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临床诊断


1. 代谢相关脂肪性肝炎(MASH)

2. 2型糖尿病

3. 高尿酸血症

4. 向心性肥胖、隐匿性肥胖

5. 肌少症




诊断依据


1. 患者中年男性,反复肝酶异常10年,既往有血糖升高病史,未确诊糖尿病。

2. BMI提示超重、腰围增粗向心性肥胖。

3. 实验室检查提示转氨酶升高,尿酸升高,空腹血糖、餐后血糖达糖尿病诊断标准。

4. 超声提示脂肪肝、Fibroscan提示CAP值以及E值明显升高、人体学成分测定提示骨骼肌含量减少、体脂含量超标、肝脏穿刺提示脂肪性肝炎(SAF:S2A4F3)。



治疗及随访



生活方式调整:


加强锻炼(自行车或快走1 h),饮食结构调整,监测血糖。

目前身高164 cm,体重66.2 kg;

目标体重:59 kg,体重:-7.2 kg;

脂肪:-11.1 kg;

肌肉:+4.1 kg。



药物治疗:


水飞蓟素 77 mg tid po,二甲双胍 0.5 g bid po。



随访:


患者坚持快走或骑车1小时,饮食调整,监测血糖,口服水飞蓟素+二甲双胍

1年内体重:66.2 kg→61 kg。  

复查转氨酶正常,空腹血糖控制6 mmol/L,餐后血糖小于8 mmol/L

复查人体学成分测定提示体脂百分比下降。图片



专家点评


该患者长期空腹血糖受损以及糖耐量异常病史,反复肝功能异常10年。该患者经系统排查(病毒、免疫、遗传、饮酒等),考虑为脂肪性肝炎引起的肝损害,并且合并肝纤维化3期。结合该患者糖尿病情况,为代谢相关脂肪性肝炎(MASH)。

按照亚洲人肥胖标准,虽然该患者BMI<25 kg/m2,无肥胖,但根据其腰围可考虑其为向心性肥胖,根据人体学成分测定考虑体脂率超标,隐匿性肥胖。同时患者还合并了骨骼肌减少肌少症。该患者通过1年的锻炼,增肌,减重,同时水飞蓟素保肝抗炎,二甲双胍改善胰岛素抵抗,取得了较好的治疗效果。

对于这类患者的治疗,需通过生活习惯、饮食、锻炼调整减少脂肪含量,增肌,改善胰岛素抵抗,可改善肝脂肪变以及脂肪性肝炎的情况,同时亦可以帮助糖尿病血糖的控制,改善糖尿病并发症的发生。50%的非肥胖NAFLD患者减重3%~5%可获得MAFLD缓解,而肥胖MAFLD患者需减重7%~10%才能达到同样的效果。对于这类患者可通过检测人体学指标、生化指标、超声、Fibroscan评估疗效。

作者简介
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杨蕊旭

上海交通大学医学院附属新华医院消化内科

医学博士 主治医师

毕业于上海交通大学医学院临床医学八年制

中国医药生物技术协会慢病管理分会第二届委员会委员,上海市医学会肝病专科分会脂肪肝学组组员

专业方向非酒精性脂肪性肝病,研究领域为脂肪性肝病与慢性乙型肝炎的脂质代谢相关研究

在国内核心期刊以及SCI发表相关论文及综述二十余篇,主持国家科学自然基金青年项目1项

擅长:肝脏以及胃肠道常见疾病诊治。


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来源:中国医学论坛报今日消化

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