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小干扰RNA开创冠心病长期降脂管理新时代,实现血脂持续稳定达标

2024-07-11作者:Kangn资讯

冠心病作为全球致死和致残的主要疾病之一,其治疗和预防一直是心血管健康领域的重要议题。血脂异常,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的升高,已被广泛确认为冠心病发展的关键因素[1]。有效的血脂管理不仅能够减缓疾病进展,更能显著降低心血管事件的风险[2]。然而,在临床实践中,许多患者即便在使用他汀类药物后,依然难以达到理想的血脂控制目标。此时,寻求新的治疗手段,以实现更优的血脂控制和更好的临床预后,显得尤为迫切。


本期,我们有幸邀请到天津市胸科医院王林教授,为我们分享一例冠心病合并高胆固醇血症、高血压患者的治疗历程。该患者在经皮冠脉动脉介入术(PCI)后,接受他汀单药降脂效果不理想,加用英克司兰后,血脂水平实现了持续稳定达标。同时,天津市胸科医院丛洪良教授将对该病例进行点评,以期为临床医生提供新的治疗视角,为患者带来更好的生活质量。


专家简介
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  王林 教授
天津市胸科医院
  • 心内科八病区主诊医师

  • 天津医科大学心血管内科博士

  • 美国哥伦比亚大学医学博士后

  • 天津市医学会内科学分会第九届、第十届委员会委员

  • 天津市医师协会中西医结合医师分会第二届委员会委员

  • 天津市医师协会心血管内科医师分会第三届委员会委员

  • 天津市医师协会心血管内科医师分会腔内影像学专家委员会第一届委员会副主任委员

  • 中国老年保健医学研究会老年心血管病分会第三届委员会委员

  • 中国老年保健医学研究会老年心血管病分会委员

  • 中国医药教育协会血管微创医学专业委员会委员

  • 中国介入心脏病学大会(CIT)工作组成员

  • 京津冀蒙(G4)冠心病专家沙龙青年委员会技术培训工作组副组长

  • 2009年于韩国高丽大学医学中心进修介入心脏病学,2012-2013年在美国哥伦比亚大学医学中心(CUMC)/美国心血管研究基金会(CRF)进修介入心脏病学及血管内影像分析及诊断技术

  • 对冠心病介入诊疗,冠状动脉内影像及功能学检测技术,包括血管内超声(IVUS)、光学相干断层扫描成像技术(OCT)、冠脉血流储备分数(FFR)检测技术等有较丰富经验。多年来已发表专业论文多篇,主持和参与课题多项


病例分享


演示文稿1_02.jpg

王林教授病例分享视频


基本情况

一般资料:患者男性,62岁。


主诉:间断活动后胸痛,伴胸闷1月。


简要病史:患者于1个月前活动后出现前胸痛,伴胸闷,持续3分钟,休息后缓解,症状缓解后,就诊于我院,冠脉CT检查提示:冠脉多发病变,前降支及右冠脉管腔重度狭窄。

既往史:无糖尿病病史,高血压病史20余年,自行服用降压药物,血压控制不佳。


家族史:无特殊。

辅助检查

(1)体格检查:体温36.5℃,脉搏71次/min,呼吸18次/min,血压134/81 mmHg。

(2)心电图:窦性心律,ST-T改变。


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(3)心脏彩超:左室前壁、前间壁向心运动减低,余室壁运动尚可,EF:54%。


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(4)实验室检查:

l 肝功能:ALT 14.8 U/L,AST 17.1 U/L,GGT 33.5 U/L。

l 血糖:4.43 mmol/L↓。

l 血脂:TC 6.41 mmol/L↑,TG 1.26 mmol/L,HDL 1.52 mmol/L,LDL 4.15 mmol/L↑。

l 肌钙蛋白:CTNT 0.004 ug/L。

(5)冠脉造影:三支病变,LAD狭窄80%,LX狭窄70%;RCA近中段狭窄80-90%。


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(6)RCA-OCT影像:多发斑块,脂质斑块,微通道,斑块内出血?


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初步诊断:1、冠状动脉粥样硬化性心脏病(不稳定心绞痛,心功能II级(NYHA))2、原发性高血压病(1级极高危)3、高胆固醇血症

治疗经过

介入治疗:PCI。


药物治疗:

  • 在院期间服用的药物:阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、倍他乐克、阿托伐他汀。

  • 出院时服用的药物:阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、比索洛尔、阿托伐他汀。

  • 方案调整:2023年10月(出院3个月后)回访,复查发现阿托伐他汀单药降脂效果不明显,改为英克司兰联合阿托伐他汀降脂治疗。


随访

(1)出院3个月回访复查(阿托伐他汀单药降脂方案):血脂变化不明显。


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(2)调整为英克司兰联合阿托伐他汀降脂治疗方案后的血脂变化情况:血脂水平持续稳定达标


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专家简介


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  丛洪良 教授
天津市胸科医院
  • 二级教授/主任医师,博士生导师;

  • 天津市心血管病研究所所长,天津市胸科医院心脏科主任;

  • 天津市有突出贡献专家,享受国务院特贴;

  • 国家心血管病专家委员会委员;

  • 国家心血管病质量控制专家委员会委员

  • 中华医学会心血管病分会委员、中华医学会心血管病分会介入学组副组长;

  • 中国医师协会心血管分会常委;

  • 天津市心血管病质量控制中心主任;

  • 天津医学会心血管病学会名誉主委;

  • 中国老年医学学会高血压分会天津市省级工作组组长;

  • 天津市药学会老年药学委员会副主任委员等


病例点评


患者为62岁男性,主诉间断活动后胸痛,伴有胸闷。既往有长期高血压病史,血压控制不佳,入院检查诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病、不稳定心绞痛、心功能II级(NYHA)、原发性高血压病(1级极高危)以及高胆固醇血症。结合病史和相关检查资料来看,该患者存在多重风险因素,属于超高危患者,需强化降脂治疗。


在本病例中,患者接受PCI术后,最初接受了他汀单药降脂治疗。然而,从出院后第3个月的复查结果可见,血脂水平变化不明显,疗效不理想。在这样的背景下,在降脂方案中引入了英克司兰。随后的复查结果显示,患者的血脂控制情况得到了显著改善,实现了持续稳定达标,尤其是低密度脂蛋白(LDL)水平呈现出了大幅度的下降,在术后第5、7、9个月时下降幅度分别高达57.35%、80.72%和85.54%。


英克司兰是全球首个小干扰RNA(siRNA)降胆固醇药物,通过特异性降解PCSK9 mRNA,从而减少PCSK9蛋白合成,增加LDL受体表达,有效降低LDL-C水平[3]。既往多项大型III期临床研究已证实了英克司兰降脂的持久性、有效性和安全性,在中国人群,英克司兰可持续降低LDL-C达61%[4-7]。ORION-8研究对患者进行了超过6年的随访,结果显示,英克司兰可持续降低LDL-C约50%,LDL-C达标率80%,且安全性良好[8]。此外,VICTORION-INITIATE研究[9]显示,“优先联合英克司兰”(ASCVD患者最大耐受剂量他汀治疗后LDL-C仍未达标的患者立即启用英克司兰)相较于常规治疗(他汀联合其他降脂治疗),降LDL-C疗效更优,达标率更高且不影响他汀治疗,还可减少其它联合用药。本例患者他汀单药治疗效果不理想,加用英克司兰后,血脂持续稳定达标,且未出现明显的不良反应,这一结果与此前的临床研究遥相呼应,在真实世界中进一步展现了英克司兰“强效、平稳、可持续降脂”的特点。


值得一提的是,英克司兰的用药为第一年3针,随后每年2针。因无需频繁注射、用药便利,患者的依从性较高。研究显示,95%患者接受第二针,84%患者接受第三针[10]。英克司兰带来的高依从性,意味着患者可在长期治疗过程中更易于维持治疗计划,从而确保疗效的最大化,这无疑为患者的长期健康获益提供了坚实的保障。


英克司兰已于2023年8月获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准上市,其简便的给药方案和显著的降脂效果预示着更高的患者依从性和更佳的预后,为我国心血管疾病患者提供了新的治疗选择。未来,英克司兰有望成为心血管疾病预防和治疗中不可或缺的药物,帮助全球范围内的更多患者实现血脂的持续稳定控制,降低心血管事件的风险,提高生活质量。


参考文献:

1. Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014;63(25 Pt B):2889-2934.

2. Le A, Peng H, Golinsky D, Di Scipio M, Lali R, Paré G. What Causes Premature Coronary Artery Disease?. Curr Atheroscler Rep. 2024;26(6):189-203. doi:10.1007/s11883-024-01200-y

3. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2017 Apr 13;376(15):1430-1440.

4. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1507-1519.

5. Raal FJ, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1520-1530.

6. Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182-1193.

7. GWICC_poster GW34-e0796.

8. R Scott Wright.ORION-8:Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients.Presented at Late-Breaking Science Session“Late-breaking science on pharmacology”.28 August,ESC Congress 2023.

9. Koren MJ, Rodriguez F, East C, et al. J Am Coll Cardiol, 2024, 7:S0735-1097(24)06624-5.

10. Nihar Desai. The Adherence and LDL-C Lowering Effect of Inclisiran Among Patients Who Received Treatment at Outpatient Clinics. AHA 2023.


审批码LEQ0027675-65136,有效期至2025-07-10,资料过期,视同作废

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