背景：既往关于左甲状腺素（LT4）、LT4+碘塞罗宁（LT3）、干燥甲状腺提取物（DTE）的疗效研究并未得出一致的结论。在此项研究中调查了这些治疗方法的疗效，重点关注接受LT4治疗的甲减患者，并对症状最重的患者加以重点关注。

方法：此研究对75名甲减患者进行前瞻性、随机、双盲、交叉研究，将其随机分配到3个治疗组中的1个（LT4、LT4+LT3、DTE），为期22周。主要的结局变量包括甲状腺症状评分问卷（TSQ-36）、生活质量评分问卷（GHQ-12）、韦氏记忆量表第四版（VMS-IV）和贝克抑郁量表（BDI）。还有其他次要的结局变量，例如治疗偏好、生化指标，以及甲减病因和Thr92Ala-Dio2基因多态性对结果的影响。此研究使用线性混合模型进行分析，使用受试者作为随机因素，组作为固定效应。

结果：3个治疗组的血清TSH均保持在参考区间内。主要和次要的结局变量没有显著差异，只是DTE可导致心率轻微增加。治疗偏好没有差异，研究者未发现甲减病因或Thr92Ala基因多态性对结果的干扰。亚组分析提示，对于甲减症状较重的前1/3服用LT4的患者，他们对其余两种治疗的偏好较强，具体体现在，TSQ-36、GHQ-12、BDI 评分和视觉记忆指数（VMS-IV问卷内容）的评分会在换药后明显升高。

结论：总体来看，LT4、LT4+LT3和DTE治疗甲减的临床结局是相似的。但是，对于服用LT4且症状较明显的患者而言，他们更偏好LT4+LT3或DTE，且对这两种治疗的反应更加积极。

背景：甲状腺眼病（TED）是一种使人衰弱、毁容、可能致盲的眶周疾病。目前尚无FDA批准的药物治疗。有大量证据表明，胰岛素样生长因子1受体（IGF-IR）在TED的发病机制中起到了重要作用。

方法：在一项随机、双盲、安慰剂对照的III期多中心临床试验中，以1:1的比例将活动性TED患者分为静脉输注IGF-IR抑制剂（替妥木单抗）（首次10mg/kg体重，随后20mg/kg体重）或安慰剂组中，每3周注射1次，共计21周。此研究的最后一次随访在第24周。主要临床结局是第24周的突眼减轻程度（突眼减少≥2mm）。预设的次要结局包括第24周的眼部总体的应答改善（CAS临床活动度评分减少≥2分并且突眼减少≥2mm）、CAS评分0分或1分（提示无炎症反应或反应轻微）、0-24周眼球突出度的平均变化、复视减轻（复视分级减少≥1级）、生活质量评分的平均变化（GO-QoL，增加≥6分视为有临床意义）。

结果：共有41名患者被分入替妥木单抗组，42人被分入安慰剂组。用药组在第24周的突眼减轻的患者明显较安慰剂组更多（83% [34人] vs. 10% [4人]，p < 0.001）；若要使1例患者的眼球突出度减轻，需要治疗的平均人数为1.36。治疗组的所有次要结局也明显优于对照组，包括眼部总体的应答改善（78% [32人] vs. 7% [3人]）、CAS 0-1分（59% [24人] vs. 21% [9人]）、眼球突出度的平均变化（-2.82 mm vs. -0.54 mm）、复视减轻（68% [19人] vs. 29% [8人]）、GO-QoL问卷评分的平均变化（13.79分 vs. 4.43分）（上述所有对应的p值均≤0.001）。在接受眼眶影像学检查的用药组6例患者中，可以观察到眼外肌缩小或眼眶脂肪量减少，或两种改善兼具。大多数不良反应的严重程度为轻度或中度，用药组发生了2例严重事件，其中1起导致患者终止治疗（输液反应）。

结论：对于活动性TED患者，与安慰剂相比，替妥木单抗在眼球突出度、CAS评分、复视、生活质量方面使患者获得了较好结局；严重不良事件不常见。

[1] Haymart MR. Year in Thyroidology-Recent Developments and Future Challenges: Clinical Science Review. Thyroid. 2022 Jan;32(1):9-13. doi: 10.1089/thy.2021.0562. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34806424.