200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
【文字版内容如下↓↓↓】
细胞增殖、生长和分裂受到细胞周期调节因子精细调控，细胞周期蛋白（cyclin）- 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）复合物是整个细胞周期调控机制的核心，在细胞周期的启动和各个时期的转换中发挥关键作用。
在乳腺癌领域，多项研究表明雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的发生发展依赖cyclin D和CDK4/6的过度表达，随着针对CDK4/6 靶点的抗肿瘤治疗研究不断深入，高选择、特异性靶向CDK4/6抑制剂哌柏西利诞生，作为首个兼具良好活性和耐受性的靶向CDK4/6抑制剂，哌柏西利于2015年经FDA批准进入临床实践，为乳腺癌患者带来新的治疗选择。
突破局限，变革治疗
内分泌治疗是HR+乳腺癌治疗的重要手段，近年来虽然内分泌治疗的药物不断进展，但约30%~40%的HR+乳腺癌患者经内分泌治疗后会发展成内分泌耐药，导致治疗失败。靶向CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合治疗突破了现有治疗模式的瓶颈，开启了HR+乳腺癌靶向治疗新时代。众多大型Ⅲ期临床试验PALOMA-2研究、MONARCH-3 研究、MONALESSA-2研究、MONALESSA-3研究和MONALESSA-7研究均一致证实，与单纯内分泌治疗相比，一线靶向CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能使HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者PFS延长一倍，并显著延长OS，实现了HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局的突破。
基于大量有力的循证医学证据，靶向CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗已成为2020 CSCO、NCCN等众多指南一致推荐的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗方案。多项真实世界研究显示一线靶向CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，进一步夯实了联合治疗方案的标准治疗地位。随着药物的不断普及，靶向CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗方案在临床使用占比不断提升，逐渐取代了内分泌单药治疗，为乳腺癌患者带来更好的临床结局。
目前，FDA已批准3种靶向CDK4/6抑制剂进入临床应用，研究数据显示三者的药物安全谱不同，哌柏西利一线治疗HR+晚期乳腺癌患者出现腹泻、转氨酶升高、心电图QT延长等不良反应明显较轻，在治疗期间仅需要进行血常规监测，药物安全可控，极大提高了临床的治疗可及性。
展望未来，精准获益
目前，靶向CDK4/6耐药的机制尚不明确，已有的探索性研究显示，参与细胞周期调控的多种因素、细胞周期上游的各种因子过表达、PI3K/AKT/mTOR通路因子等都可能与耐药相关。靶向CDK4/6抑制剂治疗进展后的靶向治疗药物选择也在积极探索中，继续使用靶向CDK4/6抑制剂，或者改用PI3K抑制剂、mTOR抑制剂等均是正在进行的研究方向。同时，对靶向CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗耐药的患者进行基因组测序，并对进展后的肿瘤组织进行再次活检，对后续治疗策略也具有指导意义。此外，靶向CDK4/6抑制剂与其他方案的联合治疗也在进一步深入研究中，期待通过进一步对联合治疗的探索能丰富临床治疗决策，惠及更多乳腺癌患者。
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017