200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
四川大学华西医院神经内科商慧芳团队于2024年3月在Brain, Behavior and Immunity发表文章“Systemic inflammation and risk of Parkinson’s disease: A prospective cohort study and genetic analysis”。该文通过前瞻性队列研究以及遗传分析，探索了全身性炎症与帕金森病（PD）发病风险之间的关系，为PD的未来研究和临床治疗提供了新的思路。
帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，其病理特征是黑质致密部的多巴胺能神经元进行性丢失。PD的发病机理复杂，涉及多种途径和机制，包括α-突触核蛋白的异常聚集、线粒体功能障碍、氧化应激、钙离子稳态失调、轴突运输问题，包括α-突触核蛋白的异常聚集、线粒体功能障碍、氧化应激、钙离子稳态失调、轴突运输异常以及神经炎症等。PD的发生受到遗传与环境因素的共同影响。尽管如此，目前已识别的因素仅能解释疾病风险变异的一小部分。因此，探索PD的危险因素和生物标志物对于理解其病理机制极为重要。
研究表明，炎症反应在PD发生发展中发挥着重要作用。在中枢神经系统中，小胶质细胞作为主要免疫细胞，执行着关键的先天免疫防御功能。临床和实验研究显示，脑内及其周边小胶质细胞的活化及免疫介质的参与，在PD的病理生理过程中发挥核心作用。C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）作为炎症标志物，其在PD的发展中的作用备受关注。尽管一些研究显示高水平的CRP与PD的风险增加相关，但也有研究未能证实这一关系，提示炎症反应在PD发展中可能具有复杂和多样的作用。这些观察性研究受到样本量和潜在混杂因素的限制，因此有必要进行更多研究以阐明系统性炎症与PD之间的确切联系。
在此背景下，本研究利用UK Biobank数据，分析了CRP和IL-6的系统性炎症与PD风险之间的关系，并结合遗传分析进一步探讨了这一联系。研究发现，较高的基线CRP水平与较低的PD风险相关（图1），为炎症在PD中可能的复杂作用提供了新视角。遗传分析揭示了CRP与PD之间存在遗传相关性和多基因风险评分的重叠，指出了遗传因素在这一关系中的重要性。此外，多效性分析识别了若干CRP与PD共有的风险基因位点，进一步证实了炎症与PD之间的密切联系。这些发现为深入理解PD的病理机制和疾病管理提供了重要线索（图2）。
图1 森林图显示C-反应蛋白水平与帕金森病的关联
图2 多效性富集分析结果
总体而言，本研究揭示了CRP水平与PD疾病风险之间存在负相关关系。遗传分析的结果进一步验证了这一关联。尽管炎症反应在PD中扮演的角色复杂且多样，但本研究的发现对于疾病的预防和治疗具有潜在意义。通过揭示炎症与PD之间的联系，本研究为未来开展相关的临床试验和进一步的机制探索提供了理论基础。
刘强教授：本研究为我们理解PD的发病机制提供了新的视角，特别是炎症反应在PD中的作用。与先前研究相反，本研究发现较高的CRP水平与较低的PD风险相关，这挑战了传统的炎症观点，并暗示炎症在PD中可能扮演着更为复杂且可能具有保护性的角色。此外，遗传分析揭示了CRP与PD之间的遗传关联，为研究炎症与遗传因素如何共同作用于PD的进展提供了新的研究方向。尽管本研究具有一定的局限性，但这些发现为未来的临床治疗策略，特别是可能通过调节炎症过程来干预PD的发展，提供了有价值的思路。
博士，二级教授，博士生导师。天津医科大学总医院副院长、神经内科癫痫亚专业带头人、天津市神经病学研究所副所长、天津市免疫学研究所副所长。国家杰出青年科学基金获得者、天津市特聘教授。中华医学会神经病学分会委员、中国医师协会神经内科分会委员、中国免疫学会常委、中国研究型医院学会专委会副主委、天津免疫学会副理事长、天津神经科学会常务理事。代表性成果以通讯作者发表于Cell, Nature Neuroscience, Immunity, Science Translational Medicine等期刊。获“科学探索奖（医学科学奖）”、”美国心脏协会（AHA）科学家发展奖”、“天津市津门医学英才”、“天津市优秀青年研究生指导教师”等奖励。
来源：华西医学时间
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017