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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，会聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。
在当地时间6月2日举办的“Biomarker-Driven Adaptive Therapy: New Horizons in Head and Neck Cancer”临床科学研讨会专场中，中山大学肿瘤防治中心孙颖教授发表了题为“基于动态循环肿瘤DNA的鼻咽癌风险适应性全身治疗策略：EP-STAR研究”的口头报告。中国医学论坛报荣幸地采访到孙颖教授，从研究者角度详细解读研究内容，分享研究开展过程中的体会与收获，访谈精粹整理如下，以飨读者。
精准分层，探索适应性个体化治疗策略
EP-STAR研究是一项针对循环肿瘤DNA（ctDNA）指导下的风险适应性的Ⅱ期临床试验。对于局部晚期鼻咽癌，目前指南推荐的标准治疗是诱导化疗后再行同步放化疗。但是这样一个”一成不变”的治疗模式实际上并不符合目前研究所发现的患者风险呈现动态变化的现象，因此研究团队设计并开展了这项研究。
本研究中研究者利用诱导化疗期间患者ctDNA的纵向变化对患者进行动态的危险分层，在诱导化疗后将患者分为高、中、低危三组：
低危组定义为一程诱导化疗后ctDNA即发生清零且不发生反弹的患者。这部分患者预后好，3年无失败生存（FFS）率高达90%，因此后续不进行风险适应性的治疗调整（Risk-adaptive treatment strategy, RAT），也就是接受指南推荐的标准治疗（SOC-Arm）；
中危组定义为ctDNA延迟清零，但在诱导化疗结束时最终清零的患者。这部分患者对传统化疗敏感，因此后续进行风险适应性的治疗调整并接受以卡培他滨为基础的风险适应性治疗(RATint)；
高危组定义为ctDNA延迟清零切在诱导化疗结束时仍未清零的患者。这部分患者对传统化疗不敏感，因此后续进行风险适应性的治疗调整并接受以信迪利单抗免疫治疗为基础的风险适应性治疗(RAThigh)。
本研究共入组110例患者接受风险适应性治疗（RAT组，其中包括58例中危患者接受RATint和52例高危患者接受RAThigh），同时有32例低风险患者同时进入标准治疗组（SOC-Arm）。
中位随访47.3个月后，RAT组的2年与3年FFS率分别为92.7%和89.1%：其中RATint组为96.6%和91.4%，RAThigh组为88.5%和86.5%。SOC-Arm组的2年与3年FFS率均为90.6%。
安全性方面，3~4级不良事件发生率分别为：RATint组56.1%、RAThigh组59.6%、SOC-Arm组50.0%），且未观察到治疗相关死亡事件。
EP-STAR研究的结果表明，基于动态ctDNA的风险适应性治疗策略是提高局部晚期鼻咽癌患者生存的有效途径。值得注意的是，在ctDNA定义的高危患者群体中，诱导化疗后于同步放化疗及辅助阶段联合抗PD-1治疗展现出良好的临床疗效与耐受性。
据研究团队介绍，这是目前首个成功实现将传统“一成不变”的模式，创新性地发展为以动态ctDNA为导向、基于动态风险的个体化治疗范式转变的临床试验。该研究的亮点在于：
利用治疗中的动态ctDNA进行疗效监测和危险分层，并对患者进行基于风险的适应性个体化治疗策略；
与目前发表的在所有局晚或晚期鼻咽癌人群统一增加免疫治疗的模式不同，EP-STAR试验探索了加入PD-1治疗的创新应用模式：化疗选择性策略——即仅针对化疗不敏感的高危亚组患者（对这些患者，考虑到其对化疗并不敏感，免疫治疗可能比继续给予更多的化疗更具合理性）以及化疗诱导性策略——即在诱导化疗后再使用anti-PD-1治疗（前期研究发现吉西他滨联合顺铂诱导化疗可以招募新克隆T细胞至肿瘤微环境，从而为anti-PD-1治疗起效提供了更好的基础）。
为真正个体化的治疗提供证据和参考
在预设的探索性疗效分析中，研究者将RAT组的生存结果与同样来自研究团队前期发表的EP-SEASON研究中入组条件相同且未接受风险适应性治疗的患者进行比较（noRAT-external）。结果发现，"低风险"组患者的生存在二者间相似；而相比之下，RAT组患者表现出更优的无瘤生存率：3年FFS率为89.1%对74.4%，HR为0.41。
这些数据表明，基于治疗过程中纵向EBV DNA对患者进行分层并开展“风险适应性”治疗策略可有效提高患者的生存，切实转化为患者的生存获益。更重要的是，这一策略能够使得早期反应低风险的患者避免接受过度治疗，同时为高风险患者提供更加个体化的治疗。
孙颖教授表示，这项研究的灵感来源于研究团队2019年发表在Nature Communication杂志上的研究。该回顾性研究发现了治疗过程中纵向EBV DNA对于疗效及预后的监测价值。基于此，后续团队又开展了一项前瞻性EP-SEASON研究，以进一步探索治疗过程中EBV DNA的纵向变化规律和价值；同期团队还开展了这项EP-STAR研究，来探讨利用治疗过程中纵向EBV DNA进行动态危险分层并指导风险适应性治疗决策的价值。
EP-STAR研究从开始筹划设计、到过程中不断与多位国内外专家讨论修订方案、到最终正式开展，经历了极其漫长的过程和反反复复的修改。孙颖教授强调，对于一项临床试验来说，设计是核心是灵魂，而试验实施过程中的质控也为数据的可靠性提供了重要保障。最后，孙颖教授期待EP-STAR研究能够为从one-fit-all的临床治疗转为真正个体化的治疗提供证据和参考。
中山大学肿瘤防治中心副院长，教授，主任医师，博士生导师，国家高层次人才、人社部国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”（2020）、科技部创新人才推进计划中青年科技创新领军人才（2020）。现任中国抗癌协会第九届理事会理事，中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专委会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会副主任委员等职。主持国家重点研发计划项目及国自然面上项目等多项；申请国家/国际发明专利22项（已授11项）。
读前沿进展，听中国强音，享国际视野。“2025ASCO年会中国医学论坛报学术联播”将持续关注大会动态，为大家带来大会最新内容，敬请期待！
审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 孙颖
整理 | 中国医学论坛报社 胡岳
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