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小细胞肺癌(SCLC)约占全部肺癌病理类型的15%~20%,其侵袭性强,转移发生早,约70%的患者初诊时为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。然而,依托泊苷联合铂类作为一线标准化疗方案为患者带来的生存获益十分有限,因此,临床中亟需全新治疗手段造福广大患者。
在此背景下,全国47家医院参与的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究——CAPSTONE-1研究横空出世,为广大ES-SCLC患者带来显著生存获益,出色的成果刷新现有免疫药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的总生存纪录,令国人无比振奋。基于此,《中国医学论坛报》特邀上海市肺科医院史金鹏教授带来精彩病例分享,供广大读者学习。
病例分享一
基本情况
患者岳某某,男, 66岁,农民,2019年08月26日首次入院。
主诉:反复咯血1月余。(色鲜红,2-3口/天,量约5-10ml)
吸烟史:有长期吸烟史(具体不详)。
无慢性病及传染病史。
首次入院前半月因“阑尾炎”行手术治疗,术前体检发现左上肺斑片影(外院),予口服头孢治疗效果欠佳。
体格检查:左侧锁骨触及淋巴结1枚,约1cm;右侧颈部及锁骨上淋巴结可触及多个结节,最大者约2cm。
辅助检查
【基线检查】:
2019.08.23门诊胸部CT平扫:
1.左肺上叶斑片结节灶伴纵隔肺门淋巴结多发增大,恶性可能,建议进一步检查。
2.左肺下叶小结节,建议随访。
3.左侧胸腔少量积液。
4.心包积液。
头颅MR、全身骨扫描未见明显异常
【病理检查】:
病理诊断:转移性低分化癌,酶标结果符合小细胞癌。
免疫组化结果:P40(-),TTF-1(SPT24)(+),SYN(+/-),CGA(-),CD56(+),KI67(90%+),CK(+),PD-L1(22C3)(1%+,1-49%),PD-L1(E1L3N)(1%+,1-49%)。
彩超引导下行左锁骨上淋巴结穿刺组织学活检术
诊断
左肺上叶小细胞肺癌 cT3N3M1(左颈部淋巴结)-Ⅳ期
一线治疗
【具体方案】:
阿得贝利单抗 (20mg/kg, d1) + 卡铂 (AUC=5, d1) + 依托泊苷 (100mg/m2, d1-3)
治疗经过
2019.09.12起阿得贝利单抗+EC治疗6周期
2019.10.22门诊胸部CT检查,疗效评估为PR
2020.02.06起阿得贝利单抗单药维持29周期
2021.12.06完成35次给药出组,随访
期间第10、29、30、32周期因血小板降低而延迟给药
截至2023.3 患者仍存活,总生存期超过42个月
疗效评估
不良反应
双下肢水肿,I级
药物性甲状腺功能减退症,II度
脱发:2019.10.uk~出组 (I度)
咳痰:2019.12.uk~2021.3.uk (I度)
气喘:2020.01.13~2020.02.06 (SAE)
血小板降低:2020.04.uk~2021.11.uk
双下肢水肿:2020.04.10~2020.09.uk (I度)
体重增加:2020.06.29~出组 (I度)
咳痰:2021.12.01~出组 (II度)
腰痛:2020.12.04~2021.01.uk
右耳耳鸣:2021.07.uk~2021.08.uk (I度)
病例分享二
基本情况
患者宫某某,男, 65岁,2020年01月13日首次入院
主诉:发现右腹股沟淋巴结肿大5月。(无压痛,逐渐增大,伴咳嗽咳痰)
吸烟史:800年支
无慢性病及传染病史
曾于2019.11.21在安徽理工大学第一附属医院行右腹股沟区肿块穿刺活检术
体格检查:左颈可触及浅表淋巴结肿大
病理诊断
2019.11.21 安徽理工大学第一附属医院 右腹股沟区肿块穿刺活检(1912526):
淋巴结转移性小细胞癌。
酶标:TTF1(3+) 、SYN(+/-) 、CD56(3+) 、P40(-) 、CK5/6(-)。
2019.12.03 复旦大学附属肿瘤医院,病理会诊(T2019-35445):
差分化神经内分泌癌。
酶标:CD56+、CgA(个+)、SYN-、NapsinA-、TTF1+、Ki67(70%+)。
辅助检查
2020.01.02门诊胸部增强CT:
1.左肺门占位,纵隔内多发淋巴结肿大,恶性可能大,建议进一步检查。
2.左肺动脉充盈缺损,建议结合临床病史。
3.左肺下叶间隔增厚,癌性淋巴管炎可能,随访。
2019.12.06 复旦大学附属肿瘤医院 PET-CT:
左肺中央型癌(50×36mm,SUVmax=2.3),累及肺门及左主肺动脉。
左上颈、颏下、纵隔及同侧肺门多发淋巴结转移。
2020.01.02 上海市肺科医院 头颅MRI:
颅内少许缺血灶。
2020.01.02 上海市肺科医院 腹部+盆腔增强CT:
腹腔、盆腔CT扫描未见明显异常。
2020.01.08 上海市肺科医院 颈部增强CT:
颏下、颈部多发淋巴结增大。
诊断
左肺门小细胞癌cT4N3M1c(左上颈、颏下、右腹股沟淋巴结)-IVb期
一线治疗
【具体方案】:
阿得贝利单抗 (20mg/kg, d1) + 卡铂 (AUC=5, d1) + 依托泊苷 (100mg/m2, d1-3)
治疗经过
2020.01.13起阿得贝利单抗+EC治疗6周期
2020.01.19 T 38.5℃
2020.01.25 NEU 0.81×109/L
第二周期EC调整剂量为75%
2020.03.30 NEU 0.38×109/L
2020.04.08门诊胸部CT检查,疗效评估为PR
第三至第六周期EC调整剂量为56%(75%×75%)
2020.06.30起阿得贝利单抗单药维持6周期
2020.11.02门诊胸部CT检查,疗效评估为PD
2022.09 患者死亡,总生存期长达32个月
疗效评估
不良反应
白细胞/中性粒细胞降低:多次
便秘:2020.01.15~2020.01.20 (I度)
肺部感染:2020.01~2020.02
发热:2020.03.31~2020.04.06 (I度)
胃胀气:2020.04.12~2020.04.14 (I度)
夜间盗汗:2020.04.22~2020.4.23 (I度)
胃痛:2020.05.26~2020.05.28 (II度)
头痛:2020.05.28~2020.06.07 (II度)
胃胀气:2020.06.14~2020.06.19 (I度)
上呼吸道感染:2020.07.04~2020.07.06 (Ⅱ级)
全身乏力:2020.08.12~2020.08.18 (I级) irAE
体重增加:2020.09.01~PD (I级)
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