心绞痛是缺血性心脏病最常见的症状，然而在接受侵入性血管造影检查的患者中，相当一部分为非阻塞性冠状动脉心绞痛（ANOCA）。ANOCA发病机制涉及冠状血管痉挛和微血管功能障碍（CMD）等，与心血管事件和死亡相关。CMD的诊断是通过心导管实验室的侵入性评估来确定，冠状动脉血流储备（CFR）是反应冠状动脉血流动力学的重要指标，是指冠状动脉处于最大扩张状态下血流量与基础状态下血流量的比值，它反映了冠状动脉循环潜在的供血能力。既往研究表明，CFR＜2.5与运动时冠状动脉灌注效率受损和心肌缺血有关。然而，不同CFR是否与ANOCA患者的疗效相关并不清楚。因此，ChaMP-CMD试验旨在评估CFR的降低是否与抗缺血治疗对ANOCA患者运动能力的影响有关，这也是评价抗缺血治疗疗效的参考标准。

本研究是在英国伦敦一家三级转诊心脏中心进行的一项表型盲随机交叉试验。纳入标准为：具有胸闷表现、左心室射血分数＞50%和冠状动脉血流储备＞0.80。排除标准为:腺苷不耐受、晚期慢性肾病（eGFR＜30 ml/min/m²）、明显的瓣膜性心脏病、急性冠状动脉综合征史、既往血运重建、心肌病、非典型/非心源性胸痛、低症状负担、确诊的血管痉挛性心绞痛（需要开始使用钙通道拮抗剂）、非心源性原因导致的运动能力丧失、已知的雷诺嗪或氨氯地平禁忌、不能在跑步机上运动或在基线运动试验中没有任何心脏症状的情况下可以运动＞540s。

所有符合条件的研究患者按1:1随机分配接受氨氯地平或雷诺嗪治疗（已经服用钙通道拮抗剂或雷诺嗪的患者被要求在基线就诊前4周停止服用，直到研究结束）。初始剂量为氨氯地平5mg qd/雷诺嗪375mg bid，1-2周后增加到氨氯地平10mg qd/雷诺嗪500-750mg bid。如果患者不能耐受5mg氨氯地平，则降至2.5mg。随机分组4周后，患者进行第二次运动跑步机试验（ETT），之后为1周的药物洗脱期。然后按照氨氯地平-雷诺嗪或雷诺嗪-氨氯地平的顺序转到第二个药物组，并在4周后进行第三次ETT。此时停止使用药物，4周后再次进行第四次ETT，以排除训练的影响。在第四次或第三次ETT（对于那些没有进行第四次ETT的人来说）之后研究完成，患者和医生才被告知患者的表型。其中，CMD组CFR＜2.5，对照组CFR≥2.5，功能性CMD组CFR＜2.5+微血管阻力＜2.5，结构性CMD组CFR<2.5+微血管阻力≥2.5。此外，在每次访问中，患者都会完成一份西雅图心绞痛问卷（SAQ），这是目前公认的评价冠心病临床疗效的有效指标。本研究的主要结局是抗缺血治疗后运动时间的变化，次要结局是抗缺血治疗后SAQ总评分的变化。

在本研究中，基线时对照组30例，CMD组57例（其中功能性CMD组35例，结构性CMD组22例），匹配良好。本研究发现，与对照组相比，CMD组患者的运动时间显著增加，其中服用氨氯地平增加82s（[95%CI，37-126s]，P＜0.001)，雷诺嗪增加68s（[95%CI，21-115s]，P=0.005)，而且运动时间的增加在每次停用药物后消失（P＜0.001）。在对照组中，无论是否使用研究药物，运动时间均无明显变化。多因素logistics回归发现，CFR与运动时间增加≥60s独立相关，且最佳阈值为2.5。

对于SAQ评分，与对照组相比，服用雷诺嗪的CMD组患者增加7分（P=0.048），评分的增加在每次停用药物后消失（P＜0.001），服用氨氯地平的CMD患者SAQ评分则无显著增加（P=0.549），但评分的增加并没有随着停用药物而消失（P=0.006）。在对照组中，无论是否使用研究药物，SAQ评分均无明显变化。

对于不同CMD亚组，氨氯地平或雷诺嗪治疗均未能使运动时间和SAQ评分增量达到统计学意义（P分别为=0.056和0.859）。

在ChaMP-CMD试验中，ANOCA患者中仅CFR受损的患者在抗缺血治疗后的运动时间有所改善，而CFR正常的患者则没有。在CMD患者中，治疗后运动功能的增强随着药物停止而消失，这也表明疾病分类与治疗效果之间存在因果关系。CFR作为冠状动脉血流动力学的一项指标，是冠状动脉造影的重要补充，临床上具有广泛的应用价值。结合以往研究，对于ANOCA患者，测量CFR不仅有助于了解冠状动脉微循环情况，而且有助于指导个体化治疗，对患者预后评估具有重要意义。