中国医学论报记者 张二娟 发自西班牙马德里

在本次EULAR年会的最新临床试验摘要专场（Late Breaking Abstract Session），共有12项研究公布，在这其中，多数与生物制剂的应用相关，这也体现了近年来，生物制剂在风湿病领域的重要地位及受关注度。以下将会大家整理这些研究的主要结果，如果想了解研究更加细节的详情，可点击链接进一步查看。

 LB0001：FINCH1研究：JAK1抑制剂filgonib治疗MTX应答不佳RA患者安全有效

该项研究主要评估JAK1抑制剂filgonib（FIL）疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不佳的RA患者的疗效和安全性，其共纳入1755例患者，按照3：3：2：3的比例随机分配至FIL 200 mg、FIL 100 mg、活性对照[adalimumab（ADA）每2周40 mg]，或安慰剂治疗52周。在开始研究药物之前，患者还接受MTX治疗≥12周，稳定剂量的MTX治疗≥4周。

本次大会报告了研究24周的结果，12周时，与安慰剂相比，FIL 200 mg和100 mg组获得ACR20的患者显著增加。同样，更多接受FIL治疗的患者获得了ACR50、ACR70应答，DAS28-CRP评分≤3.2和<2.6，放射学进展变缓，以及患者报告的HAQ-DI、SF-36 PCS和FACIT-Fatigue评分改善（表1）。基于DAS28-CRP≤3.2，FIL 200mg与ADA相比为非劣效。在安全性结果方面，与前期研究一致。

表1  12周和24周有效性结果 

LB0002：tildrakizumab可安全有效用于活动性PsA患者

该项2b期研究主要评估了抗白介素（IL）-23p19 单克隆抗体——Tildrakizumab（TIL）治疗活动性PsA患者的疗效和安全性。

研究纳入391例患者，按1：1：1：1：1随机分组接受TIL 200 mg Q4W、200 mg Q12W、100mg Q12W和20 mg Q12W或安慰剂Q4W治疗24周，允许使用稳定剂量的MTX或来氟米特。

研究结果显示，24周时，TIL治疗组较PBO组ACR20/50/70（图1）和PASI 75/90应答的患者比例显著更商，部分早在第8周即显示出指标的差异。早在第8周就注意到参数的差异。第24周最常见的TEAE包括鼻咽炎[合并的TIL组：5.4%（17/312）、PBO：6.3%（5/79）]和腹泻（TIL：1.3%[4/312]，PBO：0）。TIL组和安慰剂组严重的TEAE发生率分别为2.2%（7/312）和2.5%（2/79）。

 图1  ACR20/50/70应答率

 LB0003：FINCH3研究24周结果：JAK1抑制剂filgonib联合MTX治疗早期活动RA安全有效 

这项随机、双盲、活性对照的Ⅲ期临床研究纳入1249例中重度活动性类风湿关节炎（RA，病程平均2.2年）患者，按2:1:1:2随机分为四组，分别接受Jak1抑制剂filgonib 200 mg+甲氨蝶呤（MTX）、filgonib 100 mg+ MTX、filgonib 200 mg、MTX单药治疗52周。

在本次会上公布了24周的研究结果（表1、2）：

①与MTX单药治疗组相比，filgonib 200 mg+ MTX组和filgonib 100 mg+ MTX组更多患者获益ACR20应答；②与MTX单药治疗组相比，无论是否与MTX联合，filgonib治疗者更多获益ACR50、ACR70、DAS28-CRP <2.6 和≤3.2、SF-36 PCS改善；③filgonib起效迅速，其治疗患者较MTX治疗者更多在2周时即获得了ACR50和DAS28-CRP <2.6；④在安全性方面，该研究观察到的结果与既往研究一致。

 表1  24周有效性结果 

表2  24周时的安全性结果

LB0004：ORAL Shift研究：接受tofacitinib+MTX治疗达到LDA患者停用MTX或许可行

ORAL Shift研究是一项全球性的3b/4期研究，纳入年龄≥18岁的MTX应答不佳中重度RA患者。患者接受开放标签（OL）tofacitinib MR 11 mg QD +MTX（tofacitinib + MTX）治疗24周，达到疾病低活动度（LDA）的患者进入双盲（DB）的MTX撤出期，然后再1:1随机分组，分别接受tofacitinib MR 11 mg QD+安慰剂或tofacitinib MR 11 mg QD+MTX治疗。

在OL期的694例患者中，530例达到CDAI定义的LDA并接受DB阶段的治疗。

研究结果显示，在研究主要终点ΔDAS28 4(ESR)方面，tofacitinib MR单药治疗组非劣效于tofacitinib MR +MTX联合组，同时两组在ACR/HAQ-DI应答率、LDA率、缓解率方面均相似。在DB阶段，两组的安全性也可比（表3）。

 表3  DB阶段两组患者的有效性及安全性结局

LB0005：生物制剂治疗银屑病性关节炎患者的头对头研究：IL-17A 抑制剂ixekizumab较TNF 抑制剂adalimumab表现更佳

该研究直接对比了IL-17A 抑制剂ixekizumab（IXE）和TNF 抑制剂adalimumab（ADA）治疗未接受过bDMARD治疗银屑病性关节炎（PsA）患者的疗效与安全性。

研究共纳入566例活动性PsA患者，结果显示，与ADA组相比，IXE组同时获得ACR50和PAS100的患者比例更高（36%对28%，P<0.05），两组在ACR50和PAS100方面为非劣效。在皮肤和复合治疗达标结局、附着点炎症（图1）和皮肤相关生活质量（表4）方面，IXE较ADA更优。研究未观察到意料之外的安全信号。

图2  24周达到研究主要和次要终点的患者比例 

表4  患者报告结局 

LB0006：FUTURE 5研究104周结果：secukinumab持续改善PsA患者影像学进展

在FUTURE 5研究前期结果中，secukinumab（SEC）表现出了持续的临床疗效，在治疗的52期间可有效抑制PsA患者的影像学进展。在本次大会上，研究者报告了这一项究104周的结果。

研究共纳入996例成人PsA患者，根据既往接受抗TNF治疗分层[未接受过治疗或应答不佳（IR）]，将患者以2:2:2:3比例在基线、第1、2、3、4周分别接受皮下SEC 300 mg+负荷剂量（LD，300mg）、150mg LD（150mg），150 mg无LD或安慰剂治疗，此后每4周一次。根据医生的判断，从52周开始，患者SEC剂量可从150 mg增加至300 mg。

研究结果显示，2年时，SEC 300 mg、150 mg和150 mg无LD组无放射学进展（mTSS较基线的变化≤0.5）的患者比例分别为89.5%、82.3%和81.1%，mTSS较基线变化≤0.0的患者比例分别为81.2%、69.1%和73.4%。临床应答同样持续了2年（表5）。 

表5  有效性结果总结 

（未完待续）

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