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认识抗菌药物的PK/PD
抗菌药物药动学(pharmacokinetics,PK)及药效学(pharmacodynamics,PD)两者相结合(PK/PD)研究:对抗菌药物的给药方案、防止细菌耐药的产生以及临床合理应用抗菌药物起到了重要指导作用。
药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)
主要研究抗感染药物在人体内的过程,包括药物分布至组织和体液中可达到的药物浓度及其持续时间。
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时间依赖性抗菌药物
该类药物的抗菌效应与临床疗效主要与药物和细菌接触时间密切相关,而与浓度升高关系不密切,当血药浓度高于致病菌MIC的4~5倍以上时,其杀菌效能几乎达到饱和状态,继续增加血药浓度,其杀菌效应不再增加。评估此类药物的PK/PD指数主要有%T>MIC。
•对于时间依赖性抗菌药物应以提高%T>MIC来增加临床疗效,一般推荐日剂量分多次给药和(或)延长滴注时间的给药方案。延长滴注时间优化β-内酰胺类的给药方案需要关注抗菌药物在输液中的稳定性,对于不稳定的时间依赖性抗菌药物可以考虑增加给药频次。
时间依赖性且抗菌作用后效应较长的抗菌药物
该类药物虽然为时间依赖性,但由于PAE或T1/2β较长,使其抗菌作用持续时间延长。评估此类药物的PK/PD指数主要为AUC24h/MIC。一般推荐日剂量分2次给药方案--如万古霉素、替加环素。
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浓度依赖性抗菌药物
•该类药物对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决于Cmax,而与作用时间关系不密切,即血药Cmax越高,清除致病菌的作用越迅速、越强,且PAE可能延长。评估此类药物的PK/PD指数主要有Cmax/MIC或AUC24h/MIC。
•因此,提高此类抗菌药物疗效的策略主要是提高血药Cmax,一般推荐日剂量单次给药方案,但对于治疗窗较窄的药物需注意不能使药物浓度超过最低毒性剂量。
常见抗菌药物PK/PD指数及靶值
浙大一院 瞿婷婷
本文转发自FBI医刊
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