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脑出血（ICH）的亚急性期可出现远隔部位弥散加权成像（DWI）高信号病灶。这些病灶在ICH发生后最长可持续至30天，但最常发生在48小时内（发生率约26%）[1]。尽管大多数病灶体积较小，但研究表明其与更差的临床结局相关。目前，DWI病灶产生的原因尚不明确。由于这些病灶多分布于内、外分水岭区域，有研究者推测其可能与血流动力学受损导致的微血管梗死有关。这一发现对ICH患者的血压管理策略具有重要指导意义。

先前发表的ICH ADAPT显示，强化降压仅引起血肿同侧半球的血流量轻度下降[2]，后续的亚组分析发现脑内外分水岭区域内存在显著低灌注的脑组织，但在强化降压和标准降压两组间无统计学差异[3]。

由于在研究设计和启动时，脑出血后出现DWI病灶这一现象尚未得到公认，因此ICH ADAPT研究没有纳入MRI作为终点，仅通过CT灌注进行脑血流量的测定。为了进一步探究强化降压与脑出血后出现DWI病灶的关联，来自加拿大的Ken Butcher教授团队开展了ICH ADAPT-2研究，其结果在2025 ISC上公布。

本研究是一项多中心、前瞻性、随机化、终点盲的临床试验，旨在验证强化降压与脑出血后DWI病灶出现频率增加相关这一研究假设。

随机分组后48±12小时MRI上DWI病灶的出现频率。

第7±2天MRI上DWI病灶的出现频率。

病灶被定义为DWI序列上位于血肿外呈现高信号的区域，且在相应的ADC（表观弥散系数）图上呈现低信号或等信号。

1. 发病至随机分组时间≤6h的急性自发性脑出血

2. 间隔5分钟的两次收缩压（SBP）测量值均≥140 mmHg

本研究将发病6小时内的自发性脑出血患者1:1随机分配至强化或标准降压治疗组。强化降压的目标是收缩压低于140mmHg，而标准降压的目标是低于180mmHg。随机化后24±3小时内行CT平扫，评估血肿扩大情况。随机化后48±12小时完善MRI，行主要终点评估。第7±2天再次行MRI检查，以寻找额外的新发DWI病灶，作为次要终点评估。并在30天时通过30天的改良Rankin量表评分反映临床结局。许多患者由于早期死亡和致残无法进行主要终点评估，因此本研究计划总共招募270名患者，目的是保证最终有180名患者具有可评估的终点，使本研究有80%的效能检测出与强化降压相关的DWI病灶频率增加22%。

由于INTERACT 3研究结果的发布，澳大利亚和加拿大的4个研究中心的招募工作在2023年停止。INTERACT 3研究证实强化降压与临床获益相关，因此研究者认为本临床试验的平衡性已被破坏。在与数据安全监察委员会（DSMB）协商后，本研究在完成162名患者的入组后提前终止。

162名患者被随机分配至强化降压或标准降压组，每组各81名患者。由于死亡或病情不稳等原因，最终共有79名患者完成主要终点评估，其中强化降压组42名，标准降压组37名。在第7天完成MRI扫描的共有58名。

研究结果显示，79名完成MRI扫描的患者与未完成MRI扫描的患者相比，其血肿体积较小（11.2 vs. 24.0 ml, p=0.0005），神经功能损伤相对较轻（NIHSS中位评分 12.5 vs. 17, p=0.0043），意识水平较好（GCS中位评分 15 vs. 13, p=0.0176），死亡率较低（13% vs. 45%, p<0.0001）。

在完成主要终点评估的患者中，强化降压组和标准降压组患者的基线特征较为均衡。值得注意的是，在标准降压组中，中位基线ICH体积估计值更高（15ml vs 10ml），但两组的四分位间距都较大。此外，本研究在随机分组后1小时内即达到相应的血压控制目标，且两治疗组的血压水平均在早期拉开差距，并持续至48小时。48小时内两组间的血压平均差值为18.9mmHg。

主要终点结果显示，强化降压组中有31%的患者在48h时出现了DWI病灶，标准降压组为38%。结果无统计学差异（p=0.3178）。

次要终点结果显示，到第7天时，两组的DWI病灶出现频率和累计DWI病灶出现率均没有统计学差异。此外，两组在DWI病灶的数量、DWI病灶的体积上亦无统计学差异。强化降压组的死亡率有降低的趋势，但也没有显著差异。

在病灶的空间分布特征方面，结果显示，在同侧、对侧、双侧半球以及皮层、皮层下病灶的分布上，两组之间没有显著差异。

探索性分析结果显示。基线收缩压高和48小时内的加权平均收缩压高都是DWI病灶出现的预测因素。其他单变量预测因素包括基线ICH体积和ICH位置，DWI病灶在脑叶出血中比深部出血更常见。然而，多变量逻辑回归结果显示，只有基线ICH体积是DWI病灶的独立预测因素。

本研究的主要局限在于没有获得足够的180名患者来充分拒绝原假设。因此，其与另一项具有相似数据的研究（ATACH 2研究的事后分析）进行了研究层面的荟萃分析。主要终点分析纳入250名患者，结果显示，强化降压并没有增加DWI病灶的风险比。次要终点分析纳入266名患者，结果同样未能发现血压治疗策略和DWI病灶的关联。

综上，本研究提示DWI病灶的出现频率和体积并未受到强化降压治疗的影响，这进一步显示了脑出血急性期早期降压的安全性。此外，在未来的ICH临床研究中纳入MRI作为评估指标，或有助于进一步探索DWI病灶的产生原因。

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