壹生资讯-JNCCN｜60%病理完全缓解，近1/4患者避免手术，结直肠癌新辅助免疫治疗领域最大样本量研究！

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JNCCN｜60%病理完全缓解，近1/4患者避免手术，结直肠癌新辅助免疫治疗领域最大样本量研究！

2024-04-16作者：论坛报岳岳资讯

原创

成果名称：新辅助免疫治疗为局限性错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）结直肠癌带来显著疗效和低复发率

发表期刊：《国家综合癌症网络杂志》[Journal of the National Comprehensive Cancer Network，IF（2022）：13.4]

主要研究者：丁培荣、张晓实、潘志忠

主要研究者单位：中山大学肿瘤防治中心

推荐理由

研究发现，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定局部晚期结直肠癌通过PD-1抗体免疫治疗后，不仅能获得显著的近期疗效（60%的病理完全缓解），而且也显著改善了远期生存，同时更好地保全了器官功能，近1/4患者达到肿瘤完全缓解而避免手术。这是迄今为止国际上关于结直肠癌新辅助免疫治疗领域样本量最大的研究，也是该领域第一项新辅助免疫治疗长期疗效的报道。

研究解读

研究团队在前期结直肠癌免疫治疗研究基础上，联合云南省肿瘤医院李云峰教授及张旋博士、中山大学附属第六医院肖健及曹泰源教授，共同开展了以PD-1抗体免疫治疗作为错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定非转移性结直肠癌新辅助治疗手段的多中心真实世界队列研究。

研究纳入了来自国内三家中心73例接受PD-1抗体新辅助免疫治疗的结直肠癌患者。结果显示，84.9%的患者获得客观缓解，其中23.3%为临床完全缓解采取观察等待策略。即便对于局部分期较晚的患者，客观缓解率也达到了84%。在接受手术的患者中，有近60%的患者获得病理完全缓解。

平均随访了17.2个月后，中位无病生存（DFS）期和中位总生存（OS）期均未达到。在接受手术和达到完全缓解的患者中，2年肿瘤特异性DFS率和OS率均为100%。

该研究与2022年9月ESMO报道的NICHE-2初步研究结果基本一致，均显示PD-1抗体对于非转移性错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌的显著疗效。但与NICHE-2研究不同的是，本研究中80%的患者仅仅使用PD-1抗体单药，而没有联合抗CTLA-4抗体，提示对于这类患者，PD-1抗体单药治疗或已足够达到理想疗效。不仅如此，这项研究首次报道了新辅助免疫治疗的长期生存数据。

研究结果显示，新辅助免疫治疗后，接受肿瘤切除的患者以及达到影像学完全缓解而接受观察的患者中，均未出现复发转移。而在以传统化疗药物作为新辅助方案的FOXTROT研究中，局部晚期错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌无论直接手术或接受新辅助化疗，术后复发转移率均达15%。因此，新辅助免疫治疗不仅可以降低肿瘤分期，而且可以降低复发转移率，改善长期生存。

专家点评

NCCN结肠、直肠和肛管癌指南专家组成员、威斯康星大学卡本癌症中心Dustin A. Deming教授评论，这项研究强调了微卫星高度不稳定结直肠癌接受免疫检查点抑制剂治疗可能获得显著的治疗反应，而且毒性有限。如何利用这些结果以及其他已完成和正在进行的研究，将抗PD-1治疗纳入局部晚期结直肠癌的标准治疗，是一件令人振奋的事情。

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